Nouvelles continues sur l’upadacitinib (Rinvoq) : Une arme relativement nouvelle dans l’arsenal contre l’arthrite inflammatoire, le upadacitinib, un médicament oral pour les adultes atteints d’arthrite rhumatoïde (AR) modérée à sévère qui n’est pas bien contrôlée par le méthotrexate, a été approuvé le 16 août 2019 par la Food and Drug Administration (FDA) américaine.
La dose recommandée est de 15 milligrammes (mg) par jour ; il peut être utilisé seul ou en combinaison avec le méthotrexate ou d’autres antirhumatismaux non biologiques (DMARD). Cette nouvelle option est disponible depuis septembre 2019.
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Une bonne alternative pour les personnes qui ne réagissent pas bien au méthotrexate
Produit par AbbVie, le médicament appartient à une classe appelée inhibiteurs de la Janus kinase (JAK), qui soulagent la douleur et le gonflement en supprimant l’hyperactivité du système immunitaire chez les personnes atteintes de PR. « Pour les patients qui ne répondent pas ou ne répondent que partiellement au méthotrexate, c’est un développement vraiment important », déclare Jonathan Krant, médecin, chef du service de rhumatologie de Marietta Health Systems dans l’Ohio et professeur de médecine à l’université de l’Ohio à Athènes.
Roy M. Fleischmann, MD, chercheur principal de SELECT, le nom du programme d’études cliniques, et professeur de clinique au centre médical de l’université du Texas Southwestern à Dallas, a déclaré dans un communiqué de presse d’AbbVie du 16 août 2019: « Malgré la disponibilité de multiples options de traitement avec des mécanismes d’action variés, de nombreux patients n’obtiennent toujours pas de rémission clinique ou une faible activité de la maladie – les principaux objectifs de traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Avec cette approbation de la FDA, Rinvoq a le potentiel d’aider d’autres personnes vivant avec la PR à obtenir une rémission et qui n’ont pas encore atteint cet objectif ».
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Des études de recherche confirment l’efficacité du Upadacitinib (Rinvoq)
SELECT, l’un des plus grands programmes de la phase 3 de la RA, a examiné 4 400 personnes qui ont été évaluées dans le cadre de cinq études :
- Les résultats deSELECT-EARLY ontmontré que 52 % des patients atteints de PR qui n’avaient jamais été exposés au méthotrexate et qui étaient traités par upadacitinib ont constaté une amélioration de 20 % après 12 semaines. Seuls 28 % des patients atteints de PR traités uniquement avec du méthotrexate ont constaté une amélioration après 12 semaines.
- SELECT-MONOTHERAPY Une étude publiée en juin 2019 dans The Lancet a montré que 68 % des personnes atteintes de PR qui étaient intolérantes au méthotrexate ou qui n’y répondaient pas bien ont obtenu une rémission après 14 semaines ; 41 % des patients atteints du même type de PR qui étaient traités au méthotrexate ont obtenu une rémission au cours de la même période.
- SELECT-COMPARE Les résultats publiés en juillet 2019 dans Arthritis and Rheumatology ont montré que 71 % des personnes atteintes de PR qui étaient soit intolérantes au méthotrexate, soit qui avaient une réponse inadéquate au méthotrexate, présentaient une amélioration de 20 % après 12 semaines. Ce résultat a été comparé à 36 % des patients atteints de PR du même type qui ont montré une amélioration après 12 semaines de traitement avec un placebo.
- SELECT-NEXT Les résultats publiés en juin 2019 dans The Lancet ont montré que 64 % des patients atteints de PR qui n’avaient pas de réponse adéquate aux DMARD seuls, et qui étaient traités avec du upadacitinib plus des DMARD, ont montré une amélioration de 20 % après 12 semaines. Seulement 36% des personnes traitées avec un placebo et des DMARD ont montré une amélioration après 12 semaines.
- La rechercheSELECT-BEYOND a montré que 65 % des patients atteints de PR qui n’ont pas eu de réponse adéquate aux médicaments biologiques seuls et qui ont été traités avec le upadacitinib plus les DMARD ont obtenu une amélioration de 20 % après 12 semaines ; 28 % des patients atteints de PR traités avec un placebo plus les DMARD pendant 12 semaines ont montré une amélioration.
« Ce sont des différences énormes, et ce sont des résultats très importants », déclare le Dr Krant. « Cela fonctionne si rapidement ; le seul problème peut être le prix. » Le prix des médicaments est actuellement fixé à environ 59 000 dollars par an, selon un article publié le 16 août 2019 par Reuters, mais ce n’est pas ce que les personnes ayant une assurance maladie paieront de leur poche. Les quelques effets secondaires possibles sont des infections des voies respiratoires supérieures, des nausées, de la toux et de la fièvre, selon l’étiquette du médicament (PDF).
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Des études de suivi indiquent une utilisation future intrigante
AbbVie a récemment présenté de nouveaux résultats à long terme lors du Congrès européen annuel de rhumatologie (EULAR) de 2020, issus de trois essais de phase 3 sur le upadacitinib, dont SELECT-EARLY, pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère chez l’adulte. Les résultats de SELECT-EARLY montrent qu’après environ deux ans (96 semaines), le upadacitinib seul a inhibé d’autres lésions articulaires.
En outre, une étude publiée dans le numéro de juillet 2020de Arthritis & Rheumatology, 947 patients qui n’avaient pas pris de méthotrexate auparavant ont été randomisés pour recevoir du upadacitinib (15 mg ou 30 mg) une fois par jour ou du méthotrexate une fois par semaine pendant 24 semaines. Les chercheurs ont découvert que le upadacitinib était plus efficace que le méthotrexate lorsque chacun est pris seul. De plus, l’étude a révélé une légère augmentation des effets secondaires (infections globales et zona) avec la dose plus élevée de upadacitinib par rapport à la dose plus faible.
« Il est peu probable qu’un nouveau médicament soit utilisé comme traitement de première ligne dès le départ, et le méthotrexate est toujours recommandé par tous les grands organismes de rhumatologie comme premier traitement de la PR. Je pense qu’avec le temps, il y aura des changements dans la façon dont nous pratiquons, de sorte que nous pourrons un jour choisir la thérapie de première ligne individuellement pour chaque patient en faisant correspondre son profil de maladie individuel avec le meilleur traitement pour lui. Je pense qu’il s’agit d’une étude très prospective qui ouvre la voie à une vision à plus long terme d’une approche thérapeutique individualisée et centrée sur le patient pour cette maladie et pour les maladies auto-immunes en général », écrit l’auteur principal Ronald van Vollenhoven, MD, PhD, professeur de rhumatologie aux centres médicaux de l’université d’Amsterdam aux Pays-Bas, dans un message électronique.
L’étiquette indique qu’il faut informer le médecin de ces maladies avant de prendre de l’adacitinib
- Si vous êtes enceinte ou souhaitez le devenir, ou si vous allaitez ou prévoyez d’allaiter
- Avoir la tuberculose ou avoir été en contact avec une personne atteinte de tuberculose
- Vous avez un autre type de problème médical, comme un cancer, une hépatite, un zona, des caillots de sang, une diverticulite, des ulcères gastriques ou intestinaux, des problèmes de foie, un faible nombre de cellules sanguines, un diabète, une maladie pulmonaire chronique, le VIH ou un système immunitaire affaibli
- sont traités pour une infection qui ne disparaîtra pas
- Avoir récemment reçu ou être sur le point de recevoir un vaccin
- prennent des médicaments ou des compléments alimentaires, car il peut y avoir des interactions
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