Traitements médicamenteux de la polyarthrite rhumatoïde : Avantages et inconvénients

Woman looking at many medications in her medicine cabinet

S’il y a un réconfort à avoir une polyarthrite rhumatoïde de nos jours, c’est qu’il existe un nombre croissant de médicaments pour traiter ses symptômes.

Non seulement certains médicaments peuvent aider à gérer l’inflammation, la douleur et les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde, mais ils peuvent aussi arrêter ou ralentir la progression de la maladie.

Traditionnellement, les traitements de la polyarthrite rhumatoïde comprennent une combinaison d’ARMM, ou médicaments anti-rhumatismaux modificateurs de la maladie, qui comprennent maintenant différentes formes de produits biologiques et deux autres classes de médicaments : les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les corticostéroïdes.

Les directives de traitement de l’American College of Rheumatology (ACR) stipulent qu’un traitement agressif précoce est le meilleur moyen de prévenir les dommages irréversibles aux articulations et de maintenir la qualité de vie des personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde.

Les médecins qui traitent la polyarthrite rhumatoïde ont maintenant plus de médicaments à utiliser, et ils les utilisent plus tôt.

AINS

Cette classe de médicaments comprend des médicaments en vente libre comme l’aspirine, l’Advil (ibuprofène) et l’Aleve (naproxène), ainsi que des médicaments délivrés sur ordonnance comme le Naprelan (naproxène sodique). Les chercheurs ont examiné les effets des AINS, et une étude portant sur plus de 24 000 personnes publiée en décembre 2016 dans le New England Journal of Medicine a comparé l’efficacité et la sécurité de trois d’entre eux : l’ibuprofène, le naproxène et le Celebrex (celecoxib). L’étude a recruté des personnes souffrant à la fois d’arthrose et de polyarthrite rhumatoïde, qui étaient également à haut risque de maladie cardiaque. Les participants ont été divisés en trois groupes et ont reçu l’un des trois médicaments pendant une moyenne de 20 mois.

Les chercheurs ont examiné plusieurs complications liées à ces médicaments, notamment des ulcères d’estomac et des problèmes rénaux. « Dans le groupe PR, les trois AINS ont provoqué des événements cardiovasculaires, gastro-intestinaux et rénaux similaires, à l’exception de la mortalité globale, où le naproxène dans le groupe PR a eu un taux de mortalité globale plus élevé que le Celebrex et l’ibuprofène », explique M. Elaine Husni, MD, MPH, auteur de l’étude et vice-présidente de la rhumatologie à la Cleveland Clinic dans l’Ohio. « Les résultats offrent aux cliniciens davantage de détails sur la façon de suivre les patients qui prennent des AINS de façon chronique avec une approche plus individualisée ».

Pour : Les AINS réduisent l’inflammation des articulations, la douleur et la fièvre.

Contre : ils n’ont aucun effet sur la progression éventuelle de la maladie, peuvent irriter la paroi de l’estomac et peuvent endommager les reins lorsqu’ils sont utilisés à fortes doses pendant de longues périodes. En outre, en juillet 2015, la Food and Drug Administration (FDA) a renforcé l’avertissement selon lequel l’utilisation d’AINS peut augmenter le risque de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral. Le risque survient dès les premières semaines suivant le début du traitement et augmente avec des doses plus élevées d’AINS. Si tout le monde peut être à risque, la menace est plus élevée pour les personnes souffrant d’une maladie cardiaque sous-jacente.

« Pour les patients souffrant d’une maladie cardiaque préexistante et les patients qui fument, les discussions sur les risques et les avantages doivent refléter cette prise de conscience accrue du risque cardiovasculaire des AINS », déclare Susan Goodman, MD, professeur associé de médecine au Weill Cornell Medical College et rhumatologue à l’Hôpital de chirurgie spéciale de New York.

DMARDs

Les directives de traitement de l’ACR stipulent que toute personne atteinte de PR doit être mise sous au moins un DMARD au début du traitement, et que les personnes présentant une activité accrue de la maladie et des caractéristiques de mauvais pronostic doivent être mises sous – ou envisagées pour – deux DMARD ou plus. Les directives précisent également que si vous commencez un DMARD et que vous ne vous sentez pas bien après trois mois, un autre DMARD doit être ajouté. Les DMARD les plus couramment utilisés sont le Rheumatrex et le Trexall (méthotrexate sodum), le Plaquenil (sulfate d’hydroxychloroquine), l’Arava (léflunomide) et l’Azulfidine (sulfasalazine).

Avantages : Les DMARD aident non seulement à contrôler les symptômes, mais ils peuvent également minimiser les dommages articulaires et éviter de futures complications. « L’avantage des DMARD est qu’ils sont utilisés depuis des années. Les rhumatologues connaissent donc très bien les meilleurs moyens d’évaluer la réponse d’un patient et les avantages qu’il peut en retirer, et ils sont très expérimentés dans le suivi des effets secondaires », explique le Dr Goodman.

Contre : Les médecins doivent surveiller de près vos analyses de sang et vos symptômes pendant que vous prenez des DMARD, et les bienfaits des DMARD peuvent prendre des semaines ou des mois avant de faire effet. Les effets secondaires du méthotrexate comprennent des lésions hépatiques, des lésions pulmonaires et une diminution de la capacité à combattre les infections. Les lésions oculaires peuvent être un effet secondaire de l’hydroxychloroquine. La sulfasalazine peut provoquer une réaction allergique si vous êtes sensible aux sulfamides, et le léflunomide a été associé à des malformations congénitales lorsqu’il est pris pendant la grossesse.

En raison d’un risque accru d’infection pendant la prise d’un DMARD, les lignes directrices de l’ACR suggèrent de se faire vacciner contre le pneumocoque, la grippe, l’hépatite B, le virus du papillome humain (VPH) et le zona avant de commencer le traitement. Si vous êtes déjà sous DMARD, demandez à votre médecin quels sont les vaccins dont vous pourriez avoir besoin.

Produits biologiques

Ces médicaments sont des DMARD ciblés qui déclenchent la réponse immunitaire de votre corps. Ils peuvent réduire les douleurs et les gonflements articulaires, ainsi que les dommages à long terme. Les deux types de base sont les médicaments inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) et les médicaments non-TNF.

Les médicaments anti-TNF agissent en bloquant les effets du TNF – une protéine qui favorise l’inflammation et stimule le système immunitaire – diminuant ainsi l’inflammation articulaire qui est une caractéristique de la polyarthrite rhumatoïde.

Les lignes directrices de l’ACR recommandent de commencer un médicament anti-TNF avec ou sans méthotrexate si vous avez une activité élevée de la maladie et des caractéristiques de pronostic médiocres au début de la polyarthrite rhumatoïde. Si vous avez commencé un traitement par DMARD et que vous avez une activité modérée à élevée de la maladie après trois mois, votre médecin peut ajouter ou passer à un anti-TNF.

Si vous prenez déjà un anti-TNF et que vous ne vous sentez pas bien après trois mois, votre médecin peut vous faire passer à un autre anti-TNF ou à un produit biologique non-TNF. Les médicaments anti-TNF comprennent l’Enbrel (étanercept), le Remicade (infliximab) et l’Humira (adalimumab). Les médicaments biologiques non-TNF comprennent l’abatacept, le rituximab et le tocilizumab.

Avantages : Les médicaments biologiques sont efficaces pour contrôler les symptômes et prévenir les complications de la polyarthrite rhumatoïde. « Les principaux avantages des médicaments biologiques sont leur rapidité d’action et leur taux de réponse élevé », explique M. Goodman.

Contre : ils peuvent provoquer plusieurs effets secondaires potentiellement mortels. Comme ces médicaments interfèrent avec le système immunitaire, ils augmentent le risque d’infection, y compris de tuberculose. Les directives ACR recommandent donc le dépistage de la tuberculose si vous prenez des produits biologiques. En outre, certains de ces médicaments ont été associés au développement d’un lymphome, un cancer des globules blancs. Les produits biologiques sont administrés par injection, et l’un des effets secondaires les plus courants est la sensation de brûlure, la démangeaison et le gonflement au site de l’injection. Vous ne devez pas prendre de produit biologique si vous avez une hépatite B chronique non traitée, si vous avez eu une tumeur cancéreuse au cours des cinq dernières années ou si vous souffrez d’une grave insuffisance cardiaque. Les recommandations de vaccination pour les produits biologiques sont similaires à celles pour les DMARD, vous devez donc en parler à votre médecin.

Inhibiteurs de la Janus Kinase (JAK)

Les inhibiteurs de la JAK sont les derniers médicaments contre la PR, selon Goodman. Cette nouvelle classe de DMARD biologiques cible spécifiquement les enzymes JAK impliquées dans l’inflammation. Comme ils sont administrés sous forme de pilules, on les appelle parfois des médicaments biologiques oraux. Le Xeljanz (tofacitinib) a été le premier de ces médicaments à obtenir l’approbation de la FDA pour les adultes atteints de PR modérée à sévère.

Avantages : Ce médicament est efficace pour les personnes qui n’ont pas vu de résultats avec le méthotrexate ou qui ne peuvent pas prendre ce médicament.

Contre : comme d’autres produits biologiques, le tofacitinib affecte le système immunitaire et peut vous rendre vulnérable à des infections graves, comme la tuberculose, ainsi qu’à certains cancers. Une augmentation du cholestérol et des enzymes hépatiques constitue également un risque.

Corticostéroïdes

Les corticostéroïdes aident à lutter contre l’inflammation et dépriment votre réponse immunitaire. Les stéroïdes comprennent la prednisone et le Solu-Medrol (méthylprednisolone). Les stéroïdes sont utilisés pour contrôler les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde, mais ils ne modifient pas l’évolution de la maladie de la même manière que les DMARD.

Avantages : Ils peuvent être administrés par la bouche, par voie intraveineuse ou être injectés directement dans une articulation. Comme les stéroïdes agissent rapidement, ils peuvent être utilisés en attendant que d’autres médicaments comme les DMARD fassent effet. Ils sont utiles en cas de poussée soudaine des symptômes.

Inconvénients: l’utilisation des stéroïdes est limitée car ils peuvent entraîner toute une série d’effets secondaires, notamment une prise de poids, de l’hypertension artérielle, une augmentation du taux de sucre dans le sang, de l’ostéoporose et des troubles de l’humeur.

Le traitement de la PR n’est pas universel. Travaillez en étroite collaboration avec votre médecin pour trouver le traitement ou la combinaison de traitements qui vous convient le mieux. Les avantages du traitement l’emportent généralement sur les effets secondaires, mais il est bon de savoir ce qu’il faut rechercher.

Rapport complémentaire de Mikel Theobald.

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