Vous sentez-vous coupable à l’idée que vos enfants puissent développer une colite, ou avez-vous repoussé le moment d’avoir des enfants par crainte de transmettre la colite ? Il est temps de vous informer et de prendre le contrôle de vos craintes.
Rejoignez-nous pour discuter avec les plus grands experts des composantes héréditaires et génétiques de la colite, et de ce que vous devez surveiller chez vos enfants ou réfléchir avant de fonder une famille. Vous découvrirez ce que les chercheurs ont découvert sur la colite dans leur étude du génome humain, la probabilité que la colite se manifeste dans la prochaine génération et comment l’information génétique peut conduire à de nouveaux traitements, de meilleurs tests de diagnostic et peut-être même un remède. De plus, vous obtiendrez des conseils sur la manière de gérer le stress émotionnel lié au diagnostic d’une maladie héréditaire pendant les années de procréation.
Comme toujours, nos invités experts répondent aux questions du public.
Annonceur :
Bienvenue à cette webémission de HealthTalk. Avant de commencer, nous vous rappelons que les opinions exprimées dans cette webémission sont uniquement celles de nos invités. Elles ne sont pas nécessairement celles de HealthTalk, de nos sponsors ou de toute autre organisation extérieure. Et, comme toujours, veuillez consulter votre propre médecin pour obtenir l’avis médical le plus approprié pour vous.
Voici maintenant votre hôte.
Rick Turner :
Nous héritons de notre ADN de nos parents, bien sûr. De nombreux chercheurs pensent que les clés pour percer les mystères de la maladie se trouvent dans notre information génétique. Mais que sont réellement les gènes et comment fonctionnent-ils dans l’organisme ? Et en quoi cela changerait-il la vie des personnes atteintes de colite si les chercheurs parvenaient à déchiffrer son code génétique ? Bonjour et bienvenue à ce webcast de HealthTalk, Vais-je donner mes « gènes de la colite » à mon enfant ? Je m’appelle Rick Turner, et le Dr Thomas Walters, clinicien à l’hôpital pour enfants malades de Toronto, au Canada, se joint à nous aujourd’hui pour expliquer la recherche génétique sur la colite ulcéreuse.
Dr. Walters, bienvenue à HealthTalk.
Dr. Thomas D. Walters :
Bonjour, Rick.
Rick :
C’est un plaisir de vous avoir parmi nous aujourd’hui. Donc, Dr Walters, avant de parler spécifiquement des gènes, jetons les bases ici. Expliquez-nous en gros ce qu’est la colite ulcéreuse et quels en sont les symptômes.
Dr. Walters :
La colite ulcéreuse est une maladie qui relève d’un terme plus large appelé maladies inflammatoires de l’intestin. L’inflammation signifie rouge, douloureux et gonflé. Vous pouvez donc déduire du nom que les maladies inflammatoires de l’intestin, également appelées MICI, se manifestent lorsque votre intestin ou votre côlon devient rouge, douloureux et enflé. Nous parlons maintenant de deux marques presque différentes de MICI. L’une d’entre elles s’appelle la maladie de Crohn, et c’est un problème qui peut se manifester n’importe où, du bas de votre corps jusqu’à votre bouche.
Et l’autre est appelée colite ulcéreuse. Et comme vous pouvez peut-être aussi le deviner par le nom, la colite fait référence au côlon, donc ce type de MICI est un problème qui n’implique que le gros intestin, c’est-à-dire du bas du côlon jusqu’à la fin du côlon, ce qui est en gros presque là où se trouve votre appendice.
Rick :
Et en ce qui concerne la quantité de connaissances dont nous disposons actuellement sur la susceptibilité génétique d’une personne à contracter l’une de ces maladies, la maladie de Crohn ou la colite, y a-t-il plus d’informations sur l’une ou l’autre ?
Dr. Walters :
Oui. Je dois admettre que nous en savons beaucoup plus sur la maladie de Crohn que sur la colite ulcéreuse. Maintenant, beaucoup de gens ne font qu’évoquer le terme « colite », et je pense qu’il est important de faire une sorte de distinction lorsque vous parlez de colite ulcéreuse – que j’encourage mes patients à appeler RCH – ou de colite pour une raison différente, comme la colite parce que vous avez mangé quelque chose qui ne vous convenait pas ou pris un médicament qui ne vous convenait pas. Ou encore la maladie de Crohn, qui pour vous peut être simplement liée à votre côlon, et nous l’appelons aussi colite.
Mais en fin de compte, je dois admettre que nous en savons beaucoup plus sur la maladie de Crohn que sur la colite ulcéreuse, mais cela commence à changer.
Rick :
Oui. C’est certainement un domaine en développement pour toutes les branches de la médecine. Et puisque le centre d’intérêt de ce programme est en effet la génétique, j’ai lu dans une étude que les gènes codent pour les protéines, et que les protéines dirigent le monde. Je ne sais pas d’où cela vient exactement, mais pourquoi les gens disent-ils cela ?
Dr. Walters :
Je dois dire, Rick, que cela semble un peu simple, mais c’est l’une de mes phrases préférées.
Et je suppose que la raison en est que cela amène cette chose de la génétique – qui ressemble à de la science-fusée et qui est très technique – au niveau de quelque chose que nous pouvons comprendre. Nous ne savons pas souvent ce que sont les gènes, mais notre corps fonctionne grâce à ce que l’on appelle une protéine, et tout ce à quoi vous voulez penser qui se passe dans votre corps est lié dans certains cas à une protéine. Et comment le corps sait-il quelles protéines fabriquer ? Eh bien, le code pour fabriquer ces protéines est votre génétique. C’est votre ADN, votre génome.
Imaginez que votre corps est un grand orchestre, que les musiciens de l’orchestre sont les protéines et que l’ADN est votre chef d’orchestre. Maintenant, le chef d’orchestre dit aux gens ce qu’ils doivent faire, mais le chef d’orchestre emploie aussi des gens. Et peut-être choisit-il un bon violoncelliste ou peut-être un mauvais violoncelliste. Vous pouvez voir le violoncelliste jouer et tout se passe très bien, sauf peut-être qu’un solo arrive et que le violoncelliste ne joue pas bien. Et je pense que c’est là où nous en sommes. Nous avons nos gènes, les gènes fabriquent les protéines, et ce sont les protéines qui comptent. Vous pourriez vous tromper de protéine. Il se peut que vous ne fabriquiez aucune protéine. La protéine peut ne pas faire ce qu’elle est censée faire.
Rick :
Est-ce ainsi que la génétique, et plus particulièrement les gènes, sont liés à la question de la maladie ? Ils fonctionnent mal d’une manière ou d’une autre ?
Dr. Walters :
Absolument. Il se peut qu’il y ait un dysfonctionnement ou que le gène code pour la mauvaise protéine. Il se peut qu’ils ne fonctionnent pas, qu’ils ne fabriquent aucune des protéines. Ou peut-être qu’ils fabriquent trop de protéines – ils fabriquent donc la bonne protéine, mais ils réagissent trop aux stimuli ou aux signaux pour fabriquer la protéine, et ils réagissent de manière excessive et fabriquent beaucoup de cette protéine.
Rick :
Alors comment un gène qui fonctionne correctement devient-il défectueux ?
Dr. Walters :
Il y a donc deux façons de procéder. Lorsque nous pensons aux gènes, nous pensons généralement à l’idée que les gènes proviennent de nos parents et qu’ils nous les ont donnés, et en général c’est exact. Et donc, comment se trompent-ils ? Eh bien, peut-être que c’est quelque chose qui a mal tourné pendant des milliers d’années, c’est juste une variation du gène. Et peut-être qu’il y a 10 ans, 20 ans, 100 ans, cette variation n’avait pas vraiment d’importance. Mais aujourd’hui, alors que le corps est exposé à différents stimuli ou à différents défis, peut-être que le gène ne répond plus de la même manière que d’autres gènes. Il se peut donc que ce soit simplement la façon dont il a été conçu.
Il se peut que quelque chose lui soit arrivé. Et nous savons tous que les gènes se trouvent dans les ovaires et dans le sperme, et peut-être que quelque chose est arrivé à l’ovule ou au sperme qui a changé ce morceau d’ADN. Et puis il y a la conception, il y a les enfants, et ce changement dans l’ADN est maintenant dans l’enfant mais n’a jamais été dans les parents, ou vous ne l’avez jamais remarqué.
Et il y a un problème plus complexe dont nous commençons à peine à prendre conscience maintenant. Et je pense que c’est important parce que cela montre vraiment qu’il s’agit d’une science en évolution. Vous pouvez fabriquer un gène et vos gènes peuvent être parfaits, mais une fois qu’ils sont sortis de la cellule, il peut y avoir quelque chose qui modifie réellement cette protéine. Et c’est quelque chose qui peut se trouver dans l’environnement, et il y a beaucoup de noms techniques, mais cela change le codage. C’est donc peut-être quelque chose qui se produit plus tard dans votre vie. C’est peut-être parce que vous rencontrez quelque chose dans votre vie qui change cette protéine.
Rick :
Quelque chose dans l’environnement ?
Dr. Walters :
Quelque chose dans l’environnement, exactement. Et c’est une idée qui est en quelque sorte nouvelle. Cela nous aide à comprendre pourquoi ce n’était peut-être pas chez vos parents, mais maintenant nous voyons ce changement chez vous, mais pas chez vos frères et sœurs. Il se peut même que ce ne soit pas le cas chez votre jumeau.
Il y a quelque chose qui se passe dans vos gènes, mais c’est toujours un problème génétique.
Rick :
Alors, Dr Walters, qu’est-ce que les scientifiques espèrent apprendre sur la colite et les autres formes de MICI grâce à la recherche génétique ?
Dr. Walters :
Je pense qu’il est probablement juste de dire que nous espérons apprendre de notre recherche génétique les mêmes choses que nous espérons apprendre de toutes nos recherches. Pourquoi avez-vous cette maladie ? Qu’est-ce que cette maladie peut changer ? Si nous comprenons pourquoi vous l’avez, pouvons-nous empêcher que cela se produise ? Si nous comprenons pourquoi vous l’avez, comprenons-nous ce qui se passe pendant la maladie ? Si vous l’avez et que différentes choses se produisent, peut-être pouvons-nous comprendre ce processus. Et donc, peut-être que nous ne pouvons pas l’empêcher de se produire, mais peut-être que nous pouvons interférer avec ce processus et réduire les problèmes que vous pourriez rencontrer. Je pense donc que la recherche génétique dans ce cas n’est pas vraiment différente des autres types de recherche. Ce sont les choses qui vous mettent en danger et celles qui changent la maladie une fois que vous l’avez.
Rick :
Mais nous indiquent-ils précisément comment la traiter différemment ?
Dr. Walters :
Je pense que si vous parlez à un grand chercheur en génétique, alors la première ligne sera : « Cela aidera le traitement. Et pour être honnête, c’est certainement ce que nous espérons, mais jusqu’à présent, il n’a pas vraiment fait cela. Vous savez, je pense que nous sommes encore loin d’avoir des études complètement pratiques avec ces informations. Je pense qu’en parlant aujourd’hui, nous allons comprendre comment les différents gènes que nous avons trouvés nous ont vraiment aidés au cours des cinq dernières années à accroître sensiblement nos connaissances sur le fonctionnement de cette maladie, et ont commencé à nous donner des idées sur les choses que nous pouvons manipuler pour améliorer le traitement.
Pour l’instant, elle ne fait probablement que nous permettre de comprendre pourquoi les choses que nous avons faites fonctionnent réellement. Jusqu’à présent, nous savions qu’un traitement fonctionnerait, c’est-à-dire que nous le donnerions aux gens, et nous leur donnerions peut-être un placebo, et nous verrions que les gens qui ont reçu le médicament vont mieux et ceux qui ne l’ont pas reçu – mais avons-nous vraiment compris pourquoi ? Mais avons-nous vraiment compris pourquoi ? Je pense qu’avec notre compréhension génétique, nous avons maintenant une bien meilleure idée des raisons pour lesquelles les gens vont mieux, et cela devrait nous aider à nous concentrer sur certaines thérapies.
Cela pourrait également nous aider à déterminer quelles thérapies pourraient fonctionner pour quelqu’un et pas pour quelqu’un d’autre. Un autre problème que nous rencontrons est que si nous allons suivre les règles et dire que nous ne croirons rien sans avoir fait une étude, et que nous ne choisissons pas les bonnes personnes pour l’étude, nous finissons par dire que le médicament ne fonctionne pas, alors qu’en réalité il fonctionne peut-être pour certaines personnes et pas pour d’autres. Et nous devons simplement déterminer qui sont ces personnes. Nous espérons que la génétique pourra nous aider à identifier les personnes plutôt que de simplement dire que vous avez une colite ulcéreuse, nous espérons au moins dire que vous avez une colite ulcéreuse de type un, deux, trois en fonction de votre génétique, et donc je pense que cette thérapie va fonctionner beaucoup mieux pour vous.
Et cela nous aidera soit à faire l’étude dans un premier temps, soit plus tard, vous savez, à introduire la bonne thérapie de manière systématique.
Rick :
C’est vrai. Et, espérons-le, d’éviter une grande partie de ce processus d’essais et d’erreurs dans le traitement de la maladie. Quand la colite a-t-elle été perçue pour la première fois comme un trouble génétique, Dr Walters ?
Dr. Walters :
C’est une bonne question, Rick, et c’est très intéressant. Si vous parlez à des gens qui sont dans la région depuis de nombreuses années, ils peuvent souvent vous montrer les diapositives des conférences qu’ils ont données il y a peut-être 20 ans et qui auraient pu dire : « Bien que nous ne sachions pas ce qui cause ce phénomène, nous savons qu’il n’est certainement pas dû à vos gènes. Et puis nous avons commencé à faire plus de recherches. Et quelles étaient ces recherches ? La recherche consistait à essayer de comprendre pourquoi nous avons contracté la maladie, et cela se résume à une recherche très simple appelée épidémiologie. L’épidémiologie consiste à étudier qui attrape quoi, où et quand.
Rick :
Oui.
Dr. Walters :
Et cela ne ressemble pas à de la science-fusée, mais, vous savez, c’est la façon dont nous avons compris les gènes. Car qu’avons-nous découvert ? Nous avons découvert que si vous aviez une MICI, la chose la plus probable que nous saurons à votre sujet est que quelqu’un d’autre dans votre famille en avait aussi une. Et c’était le premier indice. Nous avons ensuite commencé à examiner les jumeaux en nous disant que si cela avait vraiment un rapport avec vos gènes, des jumeaux identiques en seraient certainement atteints plus souvent. Et qu’en savez-vous ? Quand nous avons regardé, les jumeaux identiques l’avaient beaucoup plus souvent que les jumeaux non identiques. Et ce fut vraiment le tournant.
L’énorme tournant suivant a été lorsque nous avons soudainement été en mesure de regarder directement les gènes. Maintenant, personne n’aurait pris la peine de dépenser l’argent si nous n’avions pas d’abord fait la recherche simple qui dit que ce sera dans les gènes. Nous avons commencé à chercher, et au début des années 90, nous avons commencé à obtenir des résultats génétiques en disant, vous savez, vous avez raison. Il y a des différences dans les gènes des gens qui semblent se produire chez les personnes atteintes de MICI par rapport aux personnes qui n’en sont pas atteintes. Et c’est vraiment du début au milieu des années 90.Rick :
C’est donc un phénomène assez récent.
Dr. Walters :
Absolument. Et si vous regardez comment les choses ont changé, c’est vraiment très rapide. En 2001, le premier gène a été découvert, et maintenant nous sommes assis à environ 20 à 30 gènes différents que nous pensons être impliqués.
Rick :
D’accord. Et nous allons parler de certains de ces gènes spécifiques dans un instant. Mais pour ce qui est de savoir qui est susceptible de contracter la colite de nos jours, les chercheurs peuvent-ils faire la distinction entre ceux qui sont susceptibles en raison d’un facteur génétique et ceux qui pourraient être plus susceptibles en raison d’un facteur de risque environnemental ?
Dr Walters :
C’est une bonne question, Rick, et je pense qu’il est important de la poser parce qu’il y a une idée fausse selon laquelle nous pouvons faire cette distinction très évidente. Et pourquoi pensons-nous ainsi ? Parce que nous sommes habitués à l’idée de maladies génétiques et de maladies non génétiques, et la plus facile à envisager est probablement la mucoviscidose.
Nous savons qu’il y a un problème de gène unique dans la mucoviscidose. Nous pouvons faire des tests dans les familles. Nous parlons du risque qu’elle passe par des familles, et donc votre risque est lié à votre génétique. Et nous avons toujours dit que les maladies cardiaques étaient liées au tabagisme ou au surpoids.
Rick :
C’est vrai.
Dr. Walters :
En ce qui concerne les maladies inflammatoires de l’intestin, nous disons que c’est une maladie complexe, une maladie génétique complexe parce que nous pensons que, premièrement, il faut avoir une certaine susceptibilité génétique. Si vous n’avez pas l’un des 30 problèmes génétiques différents au moins, alors rien ne va vraiment déclencher cette maladie.
Cependant, beaucoup de gens ont ces problèmes génétiques et ne contractent jamais de MICI. C’est pourquoi nous pensons que pour les personnes atteintes d’un problème génétique, il faut que quelque chose vous prépare à en être atteint dès le plus jeune âge. Nous pensons que c’est probablement quelque chose de très courant. C’est peut-être parce que vous avez eu une gastro-entérite à l’âge de deux ans. Peut-être que c’est à cause de la différence d’eau que vous buviez. Peut-être que c’est à cause de différentes choses que vous avez vues dans l’environnement. Nous ne le savons vraiment pas, mais nous pensons qu’il y a quelque chose qui vous prépare. Cela n’a d’importance que si vous avez déjà les gènes, mais nous savons que beaucoup de gens auraient ces deux choses, et ils n’ont toujours pas de problèmes pour le reste de leur vie.
Ce que nous pensons, c’est que la personne qui a des problèmes génétiques, qui est amorcée tôt dans sa vie, à un moment donné, un événement déclencheur lui arrive. C’est peut-être qu’elle contracte une sorte d’infection. Peut-être qu’elle reçoit un médicament spécial. Peut-être qu’ils sont confrontés à quelque chose que beaucoup de gens rencontrent toute la journée, tous les jours, et qui ne leur cause jamais de problème, mais parce qu’ils ont cette susceptibilité génétique et qu’ils ont été préparés à un moment de leur vie et qu’ils sont maintenant confrontés à ce déclencheur, ils développent une maladie. C’est donc cette idée complexe, et en fait c’est l’interaction entre les gènes et l’environnement qui vous fait courir un risque. Et vous ne pouvez vraiment pas fixer de limite parce que sans l’un, vous n’avez probablement pas l’autre.
Rick :
Ok.
Dr. Walters :
Et si nous pensons aux facteurs de risque environnementaux, notre plus grand facteur de risque environnemental pour la maladie de Crohn – l’autre forme de MICI – est probablement le tabagisme. C’est celui pour lequel il existe le plus de preuves. Et lorsque nous examinons certains des gènes communs, le risque que vous avez du tabagisme est à peu près la même augmentation de risque que vous avez de certains autres gènes, mais si vous avez les deux ensemble, alors le risque augmente vraiment beaucoup.
Rick :
Oui, c’est vrai. Il s’agit d’un sujet très technique, la recherche génétique, mais pouvez-vous décrire en termes simples les techniques de base utilisées pour la recherche génétique ? Que faites-vous ?
Dr. Walters :
Pour commencer, nous faisons de l’épidémiologie. Nous ne faisons que regarder les gens. Nous regardons comment la maladie se déplace, qui semble l’avoir, qui semble ne pas l’avoir. Y a-t-il des groupes particuliers de personnes que nous pourrions identifier parce que, peut-être, là où ils vivent ? Peut-être des choses qui leur sont arrivées ? Peut-être des groupes ethniques différents dont ils sont issus ? Une région où le risque est peut-être plus élevé ? Et ce genre de choses nettoie le terrain de jeu, pour ainsi dire.
Mais ensuite, il y a la partie scientifique, et je suppose que la plupart d’entre nous savent que nous avons beaucoup de chromosomes, et les chromosomes viennent par paires, et ils sont constitués de gènes. Chaque chromosome contient beaucoup de gènes, et tous ces gènes vivent dans un noyau à l’intérieur d’une cellule, et chaque cellule possède tous ces gènes. Lorsque la cellule va se diviser, tous les gènes s’alignent et retournent sur le chromosome où ils s’intègrent, et ils passent à la cellule suivante. Donc, comme vous le savez, quand vous avez un enfant, la moitié de son ADN provient de la mère et l’autre moitié du père.
Donc, quand nous avons pensé que quelque chose pouvait être lié à un gène, la première chose que nous avons faite a été de partir à la recherche de familles dans lesquelles deux personnes avaient la maladie. Et si c’est dû aux gènes, nous supposons qu’il doit y avoir quelque chose de similaire dans leurs gènes, parce qu’ils ont tous deux contracté la maladie. Nous avons donc trouvé un frère et une sœur ou un frère et un frère – deux frères et sœurs atteints – et nous avons comparé leur ADN à celui de leurs parents.
Rick :
Maintenant, quand vous dites que vous comparez l’ADN – l’ADN est énorme, n’est-ce pas ? Il y a des millions ou des milliards d’informations, alors vous regardez simplement l’ensemble ?
Dr. Walters :
Alors de nos jours, oui, mais quand on a commencé à faire ça, absolument pas. Il n’y avait tout simplement pas moyen de le faire.
Ce que nous avons découvert, c’est qu’il y a des petits drapeaux, pour ainsi dire, tout au long de l’ADN et que ces petits drapeaux peuvent varier d’une personne à l’autre. Et vous pourriez dire qu’au niveau du chromosome numéro un, par exemple, à la position numéro huit, il pourrait y avoir quatre différents drapeaux. Et donc, parce que nous savons que tous ces gènes du chromosome numéro un doivent se déplacer ensemble et que nous savons que nous regardons au moins deux de ces drapeaux, et que nous pouvons voir l’ordre dans lequel ils se déplacent – vous obtenez donc le drapeau A à la position un et le drapeau B à la position deux -, si votre frère a également le drapeau A à la position un et le drapeau B à la position deux, alors il a probablement le même chromosome que vous. D’accord ?
Rick :
Uh huh.
Dr. Walters :
Donc, on peut supposer que c’est le hasard qui vous donne le chromosome. Si vous obtenez le chromosome de votre mère ou celui de votre père, c’est tout à fait le hasard, et vous ne devriez donc avoir que la moitié des mêmes chromosomes que votre frère.
Rick :
C’est vrai.
Dr. Walters :
Donc, si je regarde tous ces drapeaux et que je constate qu’un chromosome particulier, à un endroit particulier, n’est pas à cinquante cinquante, que presque tout le temps, si vous avez tous les deux la maladie, vous avez toujours, disons, le drapeau A à la première position, alors cela nous dit que cette zone est liée à la maladie. Et c’est la première étude que nous avons faite, qui s’appelait une étude de liaison. Nous avons examiné de très gros morceaux du chromosome parce que c’était assez grossier. Nous n’avions qu’environ 300 de ces petits drapeaux que nous connaissions. Et nous avons cherché à savoir combien d’entre eux n’étaient pas partagés ou l’étaient trop souvent, selon les statistiques.
Rick :
Oui, c’est un hasard.
Dr. Walters :
Oui. C’était la première chose que nous pouvions faire. Avec le temps, nous pouvions regarder de plus en plus de ces drapeaux. Et il est passé de 300 à 1 000 à 2 000, et ils se rapprochaient de plus en plus les uns des autres. Nous avons fini par avoir ce qu’on appelle un drapeau unique, et ce n’était donc qu’une petite zone du chromosome. Ce n’était plus une grande région. Alors nous nous sommes dit : « Bon, d’accord, on peut regarder ce drapeau, et on peut regarder ce drapeau chez tout le monde et voir combien de fois ce drapeau apparaît par rapport au hasard. Et nous pouvons le comparer à des personnes qui n’ont pas de maladie.
C’est ainsi que nous avons créé ce que nous avons appelé une association. Nous avons cherché à savoir si ce drapeau n’était pas seulement lié à la maladie, parce qu’il se déplaçait, mais était-il associé ? Si l’on prend un groupe entier de personnes, était-il plus souvent associé à la maladie qu’à l’absence de maladie ?
Rick :
Oui.
Dr. Walters :
Et ce sont les deux voies que nous avons commencé à chercher. Maintenant, comme nous avons de plus en plus de technologie, nous avons réalisé que nous pouvions commencer à penser aux gènes qui pourraient être impliqués et dire, vous savez, s’il y a un gène qui a un rapport avec l’inflammation, eh bien, peut-être que ce gène a un rapport avec elle, et nous avons un petit drapeau unique pour ce gène que nous connaissons. Et donc vous pouviez tester ce drapeau, et c’était une association candidate.
Au cours des deux ou trois dernières années, nous avons pu faire exactement ce que vous avez suggéré en quelque sorte au début de cette question, c’est-à-dire examiner presque tout ce qui concerne le génome. Et la dernière analyse que nous avons faite était un demi-million de cisailles, et donc un demi-million de ces petits drapeaux que nous allons comparer pour les personnes qui ont et n’ont pas de maladie.
Rick :
Dieu merci pour les ordinateurs, n’est-ce pas ?
Dr. Walters :
Absolument. Et vous parlez de poser une question dont l’ordinateur met deux ou trois jours à vous donner la réponse. Ce qui nous a fait avancer dans le domaine de la génétique, ce n’est pas tant que nous y réfléchissions plus sérieusement, mais c’est que nous disposons d’une bien meilleure technologie.
Rick :
Oui, c’est vrai. Bien, c’est bien. Je pense que nous avons une meilleure compréhension de la façon dont vous vous y prenez maintenant.
Et qu’avons-nous appris jusqu’à présent en utilisant ces différentes techniques de recherche génétique sur la colite ? Avons-nous appris, par exemple, un type de schéma dans la maladie grâce à la recherche génétique ?
Dr Walters :
Encore une fois, bonne question. Avant tout cela, que pensions nous ? Eh bien, nous pensions que la colite était due à une interaction entre quelque chose dans l’environnement, qui, selon nous, est probablement comme les insectes normaux dans vos intestins et comment ils réagissent avec les mécanismes de défense normaux, et comment, lorsque vous réagissez à ces insectes normaux, les personnes qui sont susceptibles de réagir de manière excessive et de produire des produits chimiques inflammatoires. Et c’est cette interaction d’une réaction excessive à des stimuli normaux – des choses normales dans l’environnement – en raison de votre problème génétique sous-jacent. C’était une théorie jusqu’à l’apparition du premier gène, il y a environ cinq ans, qui portait sur la façon dont on combat les bactéries normales et c’était notre première étape pour combler le fossé. Nous avons eu l’idée que cela avait quelque chose à voir avec les bactéries et les gènes, et nous avons finalement trouvé un gène qui avait quelque chose à voir avec la lutte contre les bactéries, et c’est vraiment le processus que les découvertes génétiques ont eu pour nous. Elles nous ont permis de confirmer ce qui n’était auparavant que des théories.
Ainsi, certaines des découvertes génétiques les plus récentes ont porté sur la façon dont le corps se protège normalement. Si nous parlons des intestins, la paroi de l’intestin que nous appelons la muqueuse – et c’est vraiment votre dernière barrière entre vous, à l’intérieur de votre corps, et le monde extérieur. Et si cette barrière se brise, pour ainsi dire, il est évident que les insectes qui se trouvent dans vos intestins peuvent pénétrer dans le corps et que cela peut affecter la façon dont votre corps y réagit.
Rick :
Oui.
Dr. Walters :
L’un des gènes récents est lié à la façon dont les cellules de cette muqueuse s’assemblent et au fait que le défaut génétique semble les rendre plus étanches. Nous avions l’habitude de théoriser qu’il y avait un problème avec cette barrière et peut-être un intestin qui fuyait, et soudain nous avons trouvé un gène qui semble avoir quelque chose à voir avec les fuites d’intestin.
Rick :
Ok.
Dr. Walters :
Et ok, donc un insecte entre. Vous devriez sûrement être capable de le combattre. Comment le combattons-nous normalement ? Et bien, normalement nous faisons une inflammation pour combattre cet insecte. Si vous souffrez d’une maladie inflammatoire de l’intestin, il est évident que vous faites trop d’inflammation. Et une récente découverte de gènes a permis de comprendre comment le corps fabrique les protéines nécessaires à l’un de ces produits chimiques inflammatoires et comment il est possible que vous fabriquiez trop de ces protéines lorsque vous êtes stimulé. Et soudain, nous avons à nouveau un gène qui explique comment l’organisme fabrique les substances chimiques inflammatoires.
Rick :
Pensez-vous qu’il serait utile, docteur, que nous identifiions les noms que vous utilisez pour certains de ces gènes ?
Dr. Walters :
Un des premiers gènes est appelé NOD2, et NOD2 était ce gène en rapport avec la défense normale de l’organisme contre les bactéries, une partie de notre ancien système de défense. Et nous avons découvert qu’il y avait une anomalie commune chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn et, vous savez, 10 ans plus tard, nous ne comprenons toujours pas vraiment ce qu’est cette anomalie, à part le fait de savoir qu’elle affecte la façon dont vous réagissez aux bactéries.
C’était le NOD2. Et c’était une découverte passionnante en 2001, car c’était la première découverte génétique pour une maladie génétique complexe, et il se trouve que cette maladie était la maladie de Crohn.
Rick :
Et quelle a été la suivante que vous avez décrite ?
Le Dr Walters :
Une autre, récente, a été publiée par un de mes collègues ici à l’hôpital pour enfants malades, le Dr Aleixo Muise, et c’était une chose appelée PTPsigma. C’est un sujet passionnant pour l’exposé d’aujourd’hui car il s’agit d’un gène qui, selon nous, est spécifiquement lié à la colite ulcéreuse, et ce que le Dr Muise a démontré, c’est que cette protéine a beaucoup à voir avec la façon dont les cellules des parois de la muqueuse se collent ensemble et comment elles empêchent les fuites intestinales de se produire.
Rick :
Oui, c’est vrai. D’accord. Et pourriez-vous évoquer brièvement les autres cas identifiés que les gens pourraient vouloir connaître ou dont ils vont peut-être entendre parler ?
Dr. Walters :
Le plus intéressant de ces dernières années est probablement ce truc appelé IL 23. L’IL signifie interleukine, et l’interleukine est l’une des substances chimiques de l’inflammation, et nous avons découvert qu’il y avait un défaut dans la façon dont elle était produite, qui semble à nouveau être principalement associée à la maladie de Crohn, bien qu’on puisse se demander si elle a également un lien avec la colite ulcéreuse.
Rick :
D’accord.
Dr. Walters :
Une découverte antérieure était une chose appelée DRG5. Maintenant, comme toutes les découvertes, certaines personnes y croient, d’autres non. Certaines études ont montré qu’il était manifestement présent, d’autres n’ont pas pu le reproduire. Et c’est là que vous commencerez à voir un schéma commun en génétique, parce que c’est probablement important de savoir qui vous regardez et où vous regardez pour savoir si un gène est important ou non. Maintenant, quand vous regardez ce que fait ce gène, c’est un peu comme le PTPsigma. Tout est lié à la façon dont les cellules s’assemblent.
Rick :
Ok.
Dr. Walters :
Un autre gène est appelé MDR1. MDR1 est l’abréviation de « multi-drug resistant number one gene », et malgré son nom, il n’a probablement pas grand chose à voir avec les médicaments mais avec la façon dont le corps peut fabriquer des produits chimiques pour combattre les infections bactériennes ou des produits fabriqués par les bactéries qui se retrouvent dans votre intestin. Encore une fois, cela renvoie à l’idée qu’il y a une interaction entre des bactéries normales et le fait de ne pas être capable de les combattre.
Rick :
Ce ne sont donc là que quelques-uns des gènes les plus importants que vous avez identifiés jusqu’à présent comme étant associés à la colite et à d’autres formes de MICI.
Dr. Walters :
Oui, ce sont les plus intéressants. Je veux dire que chaque semaine, vous commencez à lire sur de nouveaux gènes, et il est presque impossible de savoir quels sont les plus courants ou les meilleurs. Et je pense que cela dépend un peu de la partie du monde dans laquelle vous vous trouvez pour savoir lesquels font que les gens sont les plus excité.
Rick :
D’accord. Eh bien, je comprends aussi qu’en termes de population ethnique, la population juive ashkénaze a un risque plus élevé et une fréquence plus élevée de colite. La recherche génétique a-t-elle permis de déterminer pourquoi ?
Dr. Walters :
Eh bien, la relation est un peu inégale, car cette observation nous a amené à penser qu’il s’agissait manifestement d’une question de gènes, car les différents groupes ethniques réagissent très différemment. Et je dois être honnête pour dire que malgré les efforts déployés, et Toronto est l’un des endroits les plus importants pour le faire, parce que dans ma propre clinique, les personnes qui ont un héritage juif ont probablement dix fois plus de chances d’être là que les personnes sans héritage juif, et nous avons l’une des plus grandes cliniques de MII pour enfants du pays, et même ainsi nous n’avons pas encore vraiment compris pourquoi. Les gens ont avancé l’idée qu’il y avait peut-être un gène spécifique lié à ce groupe d’héritage ethnique. Cependant, il se peut que les gènes que tout le monde connaît ne soient que là, mais ils sont peut-être plus communs. Ainsi, nous voyons plus de personnes atteintes de la maladie simplement parce que les mêmes gènes sont présents, mais ils sont plus fréquents. Donc, non. Nous n’avons pas réussi à comprendre pourquoi nous voyons cela. Nous le voyons certainement. C’est une tendance très évidente, mais non. Nous n’avons pas encore compris.
Rick :
Eh bien, je reste à l’écoute sur ce point.
Et Dr Walters, y a-t-il une différence entre les marqueurs génétiques de la colite, ceux qui vous rendent plus susceptible, et d’autres gènes qui sont plus liés à la façon dont vous réagissez à la maladie, à la façon dont elle vous affecte ?
Dr. Walters :
Oui, Rick, il y en a, et je pense que c’est ce qui rend tout ce domaine vraiment fascinant, parce que comme vous l’avez probablement deviné à la lecture de tout cet exposé, c’est vraiment un processus assez complexe.
Rick :
Oui.
Dr. Walters :
Il y a des choses qui peuvent vous rendre susceptible de contracter cette maladie, et des choses comme le NOD2 semblent être une question de susceptibilité. Cependant, nous avons trouvé des gènes qui sont aussi communs chez les personnes atteintes de MICI que chez les personnes qui n’en sont pas atteintes, mais si vous êtes atteint d’une MICI, ils semblent certainement changer le type de maladie dont vous souffrez.
L’un de ceux qui figurent sur la liste est un gène appelé IL 6, et l’IL 6 est un autre de ces produits chimiques de l’inflammation qui est la réponse du corps à la stimulation. Nous avons découvert que si cette variation du gène n’a rien à voir avec le fait d’être atteint ou non d’une MICI, nous savons que si vous en êtes atteint, l’inflammation est beaucoup plus importante avec le même type de stimulation que si vous n’en êtes pas atteint. Cela pourrait donc expliquer pourquoi la maladie de certaines personnes est vraiment très persistante, alors que d’autres personnes, oui, ont une colite ulcéreuse, mais cela ne semble pas poser de problème. Et je pense que cela nous aide à comprendre la différence entre les gens.
Ce n’est pas nécessairement ce que vous avez fait ou ce que vous pourriez éviter, mais c’est cette interaction entre les gènes, et peut-être que certains gènes assez communs qui sont conçus pour vous aider à lutter – maintenant que vous avez la colite ulcéreuse – sont surchargés de travail.
Rick :
Oui. Je suis sûr qu’il y a des auditeurs qui suivent cette conversation et qui se disent : « Eh bien, si nous sommes capables maintenant d’identifier certains de ces gènes qui sont les coupables, pourquoi ne pouvons-nous pas simplement les éteindre ?
Dr. Walters :
Excellente question. Et c’est tout simplement logique, n’est-ce pas ? Je veux dire, nous y voilà. Nous avons dépensé des millions et des millions de dollars. Nous avons identifié quelques uns de ces gènes. Bien. Ce gène ne s’applique pas à tout le monde, mais si vous êtes la personne qui a ce problème de gène, eh bien, pourquoi ne pas simplement le résoudre ? Si c’est parce que vous ne fabriquez pas assez de ce gène, nous pourrions sûrement vous donner un médicament qui fabrique plus de cette protéine. Nous savons que les gènes codent pour les protéines, et que les protéines dirigent le monde. C’est peut-être parce que vous en fabriquez trop.
Eh bien, c’est tout simplement trop tôt. Comme je le disais, avec la première découverte du NOD2, oui, nous savons qu’il y a un lien, mais nous ne savons pas encore comment. Nous ne savons donc pas si c’est parce que vous fabriquez trop de protéines, si la protéine ne fonctionne pas, ou si vous ne fabriquez pas assez de la protéine normale.
Rick :
Je vois.
Dr. Walters :
Nous ne sommes donc pas encore tout à fait au point de savoir quelle voie suivre : vous donner plus, vous donner moins, changer ce que vous recevez. Mais le plus important, je pense, c’est que beaucoup de ces découvertes de gènes concernent la susceptibilité, mais c’est ce qui se passe plus tard qui semble importer. Oui, cela vous a rendu sensible il y a 15 ans, mais beaucoup de choses vous sont arrivées maintenant, et donc le simple fait de changer cette chose qui vous a rendu sensible n’est probablement pas la cause de votre maladie aujourd’hui.
Rick :
Je suis Rick Turner.
Dr. Walters :
Je pense que c’est probablement là que les gènes modifiés peuvent nous être utiles. Parce que je ne peux peut-être pas vous rendre insensible, mais une fois que vous avez une maladie, souvent vous ne vous intéressez pas particulièrement à la raison pour laquelle vous l’avez attrapée. Vous voulez savoir ce qu’il faut faire pour y remédier.
Et peut-être que nos connaissances génétiques peuvent nous aider à comprendre pourquoi vous vous en sortez si mal.
Rick :
C’est vrai.
Dr. Walters :
Que vous en fassiez trop ou pas assez avec ce genre de protéines générales, et peut-être que c’est là que nous pourrons aller. Peut-être que cela nous aidera à comprendre qui répondra ou non à la thérapie.
Rick :
Ok. Je veux passer à autre chose, si nous le pouvons, et arriver à quelques questions ici dans quelques minutes, Dr Walters. Mais compte tenu de ce que nous savons à ce stade, dans quelle mesure la colite est-elle héréditaire ? En d’autres termes, si un parent en est atteint, quelle est la probabilité que l’enfant le contracte ?
Docteur Walters :
Je dois être honnête. C’est très difficile à dire. Maintenant, vous pouvez lire des articles, et je peux vous donner en toute confiance un chiffre tiré d’un article, mais si nous allons dans une autre partie du monde, ce chiffre sera complètement différent.
Rick :
Vraiment ?
Dr. Walters :
Plus important encore, si je faisais mon étude d’une autre manière, ce chiffre serait probablement différent. Et si j’ai fait mon étude aujourd’hui au lieu d’il y a 20 ans, je pense que ce sera différent aussi parce que nous savons qu’il y a plus de MICI aujourd’hui qu’il y a 20 ou 30 ans. Quels chiffres pouvons-nous donner aux gens ?
Eh bien, premièrement, je pense qu’il est raisonnable de dire que la colite ulcéreuse présente moins de risques pour vos enfants, je pense, par rapport à une personne atteinte de la maladie de Crohn. Et cette différence est probablement assez significative. Il s’agit peut-être d’une différence de deux fois plus importante. Maintenant, si vous regardez les meilleures études – et les meilleures études viennent vraiment d’Europe, et elles ont toutes été publiées il y a au moins 10 à 15 ans – alors nous dirions que le risque qu’un enfant ait une MICI, étant donné que sa mère ou son père a une MICI ou une colite ulcéreuse, est peut-être de six sur cent. Ainsi, sur 100 familles dont un parent est atteint de colite ulcéreuse, six d’entre elles peuvent avoir un enfant qui finira par avoir la colite ulcéreuse.
Rick :
D’accord. C’est avec un seul parent ?
Dr. Walters :
Avec un seul parent. Et peut-être que dans le cas de la maladie de Crohn, cela pourrait aller jusqu’à 10 enfants.
Cependant, si vous regardez une autre étude publiée plus récemment, il semble qu’il y ait peut-être deux enfants sur cent. Maintenant, c’est probablement important de savoir où vous êtes. Des choses comme le tabagisme ont probablement de l’importance. Je pense que le nombre de personnes de votre famille qui sont atteintes d’une maladie est un point très important.
Rick :
Oui, c’est vrai.
Dr. Walters :
Donc si vous avez une maladie et que tous vos frères et sœurs en ont une, et que les frères et sœurs de votre partenaire en ont tous une, alors, vous savez, ce n’est pas sorcier. Je pense que le risque pour votre enfant est incroyablement élevé. Comprenons-nous encore ce qui pourrait réduire ce risque ? Pas encore.
Rick :
Et connaissons-nous les chiffres si les deux parents ont la maladie de Crohn ou la colite ?
Dr. Walters :
Il y a eu une étude à ce sujet, au Danemark, qui suggérait qu’à l’âge de 28 ans, peut-être un tiers des enfants avaient développé la maladie de Crohn.
Rick :
Un tiers ?
Dr. Walters :
Oui. Donc vous savez, cela semble très élevé, mais vous regardez l’étude, et il n’y avait pas beaucoup de familles parce qu’il n’y a pas beaucoup de gens où maman et papa ont tous deux la maladie et ils partent et ont des enfants. Cela n’arrive pas si souvent.
Mais cette même étude sur la colite ulcéreuse a montré que, là encore, le taux était beaucoup plus faible. C’était peut-être un cas sur six plutôt qu’un sur trois.
Rick :
Et ces études mesurent-elles la différence de gravité ? En d’autres termes, si un parent ou les deux parents ont des cas sévères, est-ce que cela augmente la probabilité qu’ils les transmettent à leurs enfants ?
Dr. Walters :
Eh bien, la gravité de la maladie ne semble certainement pas être un problème familial. Le type de maladie dont vous souffrez semble être une affaire de famille. La localisation de la maladie dans votre corps semble être familiale. L’âge approximatif auquel vous êtes atteint par la maladie semble être un facteur familial. Mais la gravité de la maladie semble être très variable, ce qui, je pense, indique que cela a beaucoup à voir avec l’environnement quand il s’agit de savoir comment la maladie se comporte. Et donc non, je ne pense pas qu’une mauvaise MICI chez la mère ou le père signifie nécessairement que si leur enfant est atteint d’une MICI, celle-ci sera nécessairement grave.
Rick :
J’ai compris. Et vous, où en êtes-vous dans l’arbre généalogique ? Si vous êtes le deuxième ou le dernier enfant ou le premier enfant, est-ce que cela a un impact sur la situation ?
Dr. Walters :
Oui. Il y a donc des informations fascinantes à ce sujet, et un médecin français a examiné la question et a constaté que si vous étiez le premier enfant, vous étiez plus susceptible d’avoir une MICI que si vous étiez, disons, le septième enfant. Il faut vraiment se demander de quoi il s’agit. Eh bien, l’une des théories sur les MICI et la raison pour laquelle nous avons plus de MICI qu’auparavant est liée à cette chose appelée « hypothèse de l’hygiène » ou hypothèse de l’infection, et cette idée est que peut-être quand vous avez une inflammation dans votre corps, c’est parce que votre corps n’a rien de mieux à faire parce qu’il n’a pas lutté contre autre chose. Ainsi, de nos jours, lorsque l’infection est moins fréquente pendant l’enfance, le corps réagit peut-être de manière excessive et commence à réagir à lui-même, ce qui entraîne une maladie inflammatoire qui peut être une maladie intestinale inflammatoire.
Quel est le lien avec le fait d’être le numéro un ? Eh bien, si vous êtes le premier enfant, réfléchissons. La plupart des parents sont assez névrosés à propos de leur premier enfant. Rien n’est permis sur le terrain. Il n’y a pas beaucoup de monde à la maison. L’enfant n’a probablement pas beaucoup d’infections. Quand vous êtes numéro quatre ou cinq, eh bien, tout peut arriver. Tout le monde est à l’école tous les matins. Les infections rentrent de l’école. Vous avez des infections normales, et on pense que l’exposition normale à ce genre de choses semble vous protéger contre le développement de ces nouvelles maladies inflammatoires.
Rick :
C’est vrai. C’est fascinant.
Dr Walters :
Ce sont les chiffres, mais c’est une jolie théorie. Nous l’aimons.
Rick :
Maintenant, la recherche génétique est bien sûr une science, mais y a-t-il des questions éthiques que nous devrions aborder uniquement en ce qui concerne l’ensemble du domaine de la recherche génétique, ses impacts ?
Dr. Walters :
Sur le plan éthique, on peut potentiellement parler d’un champ de mines dans le domaine de la génétique. Et il est difficile de savoir quels sont les domaines importants à envisager. Je pense que la plupart des profanes qui entendent parler de la recherche génétique ont une ou deux idées. La première est : « Allez-vous pouvoir me cloner ? Et deuxièmement, que se passera-t-il si ma compagnie d’assurance le découvre ?
La première est un peu absurde. La deuxième, par contre, je pense que c’est un vrai souci parce que, oui. Je veux dire que si nous pouvons aller de l’avant avec la génétique, avec tous les identifiants vous concernant qui pourraient modifier votre risque pour certaines maladies, il y a toujours cette inquiétude que votre compagnie d’assurance puisse le savoir et qu’elle puisse alors vous faire payer plus cher votre prime d’assurance ou quelque chose comme ça.
Rick :
Ou vous exclure de la couverture ?
Dr. Walters :
Absolument. C’est pourquoi – et depuis que nous avons commencé la recherche génétique, c’est une question très pertinente, c’est pourquoi tout dans la recherche génétique est toujours anonyme. D’accord ? Nous vous invitons donc à participer à notre étude. Une fois que j’ai obtenu des données génétiques sur quelqu’un, je ne sais plus jamais à qui il appartient.
On lui attribue un numéro. Votre nom est en quelque sorte stocké avec un numéro, mais ce numéro est ensuite associé à un autre numéro sur une autre sorte de liste, et ce numéro est ensuite associé à un autre numéro sur une autre liste, et toutes les listes doivent être stockées dans des endroits différents. Il est donc presque impossible, et généralement complètement impossible, de savoir qui va avec quoi.
Rick :
C’est vrai.
Dr. Walters :
Et je pense que c’est une partie essentielle de la confiance dont les gens ont besoin pour faire de la recherche génétique, la confiance que le chercheur est vraiment très éthique. Maintenant, en tant que chercheur, nous avons des contrôles stricts grâce à notre comité d’éthique. Et vos collaborateurs ont peut-être entendu parler de ces choses ou non, mais tout ce que vous faites dans la recherche, en particulier la recherche médicale, est soumis à un conseil – non pas de médecins, mais de personnes normales de la communauté. Ce sont des juristes. Ce sont des laitiers. Ce sont des éthiciens spécifiques. Ce sont des scientifiques. Et ils sont assis là et, premièrement, ils disent : « Est-ce que ce que vous voulez faire vaut la peine d’être fait ? Pouvez-vous justifier votre question ? Mais, deuxièmement, avez-vous pris toutes les dispositions nécessaires pour sécuriser ces informations de manière à ce qu’il n’y ait aucune chance de nuire aux personnes qui contribuent à vos recherches ?
Rick :
Oui.
Dr. Walters :
Le consentement est incroyablement long, et il traite de toutes sortes d’idées : que nous ne saurons jamais à qui cela se rapporte, que nous ne pouvons pas les relier, qu’elles seront toutes stockées de manière anonyme.
Et c’est l’éthique qui entoure l’étude de ces idées. Je pense que nous oublions aussi de penser à l’éthique liée à l’utilisation de la génétique en médecine clinique. Et aucune des techniques génétiques utilisées en R et D n’est encore prête à être utilisée, mais nous espérons qu’elle le sera très bientôt. Et comment traitez-vous ces informations ?
Rick :
Est-il possible, Dr. Walters, de demander un test génétique ? J’ai entendu parler de cas où des personnes demandent ces tests, qui, je le comprends, sont très coûteux, et où la confidentialité de ces informations n’est pas garantie. Est-ce vrai ?
Docteur Walters :
Il y a deux ou trois points. Premièrement, oui, vous pouvez toujours demander le test, et si vous êtes prêt à payer, vous pouvez généralement trouver un laboratoire qui le fera. Mais vous devez vraiment réfléchir à ce que vous demandez. Je pourrais donc vérifier votre génétique pour voir si vous avez du NOD2. Et je pourrais constater que c’est positif. Je sais que cela augmentera le risque de contracter une maladie de Crohn par un facteur de 10 ou 15, par exemple. Cependant, je sais que peut-être 10 % de la population, qui sont tout à fait normaux et en bonne santé et le resteront toute leur vie, ont aussi cette aberration génétique.
Rick :
C’est vrai.
Dr. Walters :
Et c’est là le problème. Et donc cela ne m’aide pas à déterminer si vous avez la maladie ou non, parce que vous pourriez avoir la maladie sans ce gène. Vous pourriez avoir ce gène et ne pas avoir la maladie. Et cela ne change pas vraiment notre compréhension de votre risque, car nous ne savons pas comment cela peut modifier votre risque.
Comment cela interagit-il avec l’environnement ? Quels sont vos autres facteurs de risque de contracter la maladie ? Pour l’instant, je ne peux donc pas utiliser cette information sur le plan clinique. Cependant, une fois que nous l’aurons fait et que ce sera dans votre dossier médical, oui, nous avons cette liberté d’information. C’est un peu comme si vous alliez vous faire tester pour votre cholestérol. Disons que vous faites contrôler votre cholestérol et qu’il est élevé. Maintenant que vous savez qu’il est élevé, votre compagnie d’assurance peut vous le demander. Elle peut vous dire : « Connaissez-vous votre cholestérol ? Et vous devez alors être honnête.
C’est donc la même chose en ce qui concerne la génétique, et cela fait naître l’idée qu’il est de ma responsabilité en tant que médecin de m’assurer que vous, en tant que patient, comprenez les implications de la demande d’un test génétique.
Rick :
Bon, je veux passer aux questions. Voici un e-mail de Torrance, en Californie, « Y a-t-il un moyen de savoir lequel de mes parents a porté le gène qui est arrivé jusqu’à moi ? Et je n’ai pas d’enfants, mais quelles sont les chances que mes quatre neveux et nièces l’héritent de mon frère ?
Voilà donc quelques questions. Tout d’abord, lequel des parents pourrait avoir porté le gène.
Le Dr Walters :
D’accord. Donc la réponse technique est que si nous connaissons le gène en question, alors nous pouvons chercher à savoir lequel de vos parents l’a eu. Maintenant, comme nous avons parlé de l’idée que vous avez cinquante cinquante chances de l’obtenir de l’un ou l’autre de vos parents, il se peut que vos deux parents l’aient, et alors vous ne saurez pas lequel si vous n’en avez qu’un.
Mais ce n’est pas aussi simple. Ce n’est pas comme si vous aviez votre maladie à cause du NOD2. C’est peut-être le NOD2 et l’IL 23. Peut-être que c’est le NOD2, l’IL 23 et le gène XYZ, que je n’ai pas encore découvert, et que ce sont ces trois-là qu’il vous fallait. Et peut-être que tu en as eu un de ton père, et un de ta mère.
Et donc pour le moment, je peux vous dire avec un gène particulier probablement de qui vous l’avez reçu, bien que si c’est un gène commun, peut-être que vos deux parents l’ont et qu’il est plus difficile de dire de qui vous l’avez reçu.
Rick :
Ok. Et qu’en est-il de la question des neveux et nièces ?
Dr. Walters :
Donc la relation, à mesure que vous vous éloignez, devient beaucoup plus faible. Le risque le plus élevé est donc pour un frère ou une sœur. Donc si vous avez une MICI, la personne ou les personnes les plus à risque dans votre famille sont vos frères et sœurs. Vos parents sont moins à risque, et vos enfants sont moins à risque parce qu’ils ne recevront que la moitié des gènes que vous avez, parce que l’autre moitié viendra de votre partenaire.
Rick :
C’est vrai.
Dr. Walters :
Si vous faites un pas de plus, et je me suis un peu embrouillé dans l’arbre généalogique ici, mais dites que l’appelant était la personne atteinte d’une MICI, et que son frère n’en avait pas, et que nous nous interrogeons sur le risque pour ses enfants.
Rick :
Je pense que c’était ça, oui.
Dr. Walters :
Oui. Ce risque est donc présent, mais il est bien moindre que le risque pour, disons, les enfants de l’appelant. Par un facteur de 10 peut-être.
Rick :
Assez. Très bien.
Posons une autre question. Celle-ci de Valerie à Hawaii, « Je suis inquiète d’avoir la CU au lieu de la maladie de Crohn. Ma mère est morte d’un cancer du pancréas après avoir souffert pendant 17 ans de la maladie de Crohn.
Lerisque de cancer du pancréas sera-t-il plus élevé si je suis effectivement atteint de la maladie de Crohn, ou serait-il le même, quelle que soit la MICI dont je souffre ?
Plusieurs maladies sont liées aux MICI. Et parmi les cancers, ceux dont nous parlons ne sont pas tant des cancers du pancréas que des cancers de l’intestin. Donc si vous avez une colite, vous avez un risque accru de cancer du côlon. Vous n’avez pas nécessairement un risque accru de toute autre forme de cancer. Et je pense qu’il est très probable que la mère de l’appelant, le cancer de son pancréas n’était probablement pas lié à un risque dû à sa MICI.
Et donc, si l’appelante est atteinte de la maladie de Crohn ou de la RCH, je ne pense pas que cela change son risque de contracter un cancer du pancréas.
Rick :
Ok.
Mike, dans le Maryland, écrit : « Dans quelle mesure exactement la colite ulcéreuse peut-elle être transmise par la famille ? Et est-elle même liée au SCI ? Je me débats actuellement avec mes médicaments habituels et je n’arrive pas à imaginer que j’essaie d’élever un enfant avec la même maladie et les mêmes symptômes que moi, aussi difficile que cela soit déjà. Je sais qu’élever un enfant est certainement une possibilité pour moi, mais cela doit être très difficile avec un enfant dans les mêmes conditions. Le régime alimentaire et l’éducation spécialisée doivent être pris en compte. Tout détail, tout commentaire serait très apprécié »,
Dr Walters:
D’accord. Donc, la partie facile d’abord. Le SCI est un problème courant. C’est le syndrome du côlon irritable. Et parce qu’il est commun, il se produit chez les personnes atteintes de MICI, mais il se produit chez les personnes sans MICI. Maintenant, c’est peut-être un peu plus fréquent chez les personnes atteintes d’une MII, mais pour autant que nous sachions, ce n’est pas lié à une MII.
Rick :
Ok.
Dr. Walters :
Et donc la probabilité que vos enfants aient le SII si vous avez une MICI n’est probablement pas vraiment différente de celle de tout autre membre de la population.
Quant au risque pour l’enfant, eh bien, si vous avez la colite ulcéreuse, le risque pour votre enfant de l’attraper est là, et je pense que le meilleur chiffre à dire est peut-être 1 à 2 pour cent, qu’un ou deux enfants sur cent auront probablement la colite ulcéreuse. Que pouvons-nous faire pour modifier ce chiffre ? Si la colite ulcéreuse a été diagnostiquée pour la première fois lorsque vous étiez beaucoup plus âgé, lorsque vous aviez 20 ou 30 ans, par rapport à 10 ou 15 ans, par exemple, je pense qu’il est raisonnable de dire que le risque que vos enfants en souffrent est beaucoup plus faible. Si vous avez eu une maladie comme la colite ulcéreuse quand vous étiez enfant, je pense que c’est probablement beaucoup plus héréditaire, et je pense que le risque pour votre enfant est probablement plus élevé dans ce cas. Mais je pense qu’il est encore très faible.
Rick :
Ok.
Dr. Walters :
Et est-ce que la maladie sera la même pour votre enfant ? Je ne pense pas qu’on puisse dire que l’évolution de la maladie sera la même. Il est probable qu’ils recevront probablement le même diagnostic. Si vous avez la RCH et qu’ils ont une MICI, ils auront probablement la RCH. Je veux dire qu’ils l’attraperont probablement quelque part dans le voisinage plus ou moins cinq à dix ans du même âge. Mais au-delà de cela, je ne pense pas qu’il y ait de statistiques à ce sujet.
Rick :
Donc l’évolution de la maladie pourrait être très différente de la vôtre.
Dr Walters :
Oui. Elle peut vraiment être très différente.
Rick :
Ok. Voyons voir. Un courrier électronique de Miami, en Floride, et il va au sujet dont nous parlons aujourd’hui. « Dois-je faire tester génétiquement mon enfant pour savoir s’il aura ma CU ? »
Dr. Walters:
Actuellement, je ne pense pas qu’il existe un test qui puisse vous donner cette information de manière fiable.
Rick :
Oh, d’accord.
Dr. Walters :
Je pense que le plus grand indicateur de risque pour votre enfant est le fait qu’un membre de la famille soit atteint d’une MICI, et cela, vous savez, augmente le risque. Je ne pense pas qu’il existe actuellement de test qui puisse vous donner plus d’informations que le fait de savoir que vous avez un risque quelque peu accru en raison des antécédents familiaux.
Rick :
Ouais.
Dr. Walters :
Donc, oui, je sais que j’ai un de ces gènes que quelqu’un a relié à la CU, et mon enfant n’a pas ce gène. Est-ce que c’est très rassurant ? Savons-nous que c’était le gène crucial ? Je peux presque vous dire que non, nous ne le savons pas, parce que nous pensons qu’il s’agit d’un problème multigénique, c’est-à-dire que de nombreux gènes sont probablement impliqués dans la façon dont ils fonctionnent ensemble.
Je pense donc que nous sommes très loin de pouvoir faire ce genre d’évaluation. Nous n’en sommes pas encore là pour les MICI.
Rick :
Nous n’en sommes pas encore là. Ok. Un e-mail de Los Angeles : « J’ai la maladie de Crohn, mais ma tante a la colite. Aurais-je pu hériter de ma tante qui a une colite ? »
Dr. Walters :
Je pense que la réponse raisonnable est, vous savez, qu’il est probable qu’il y ait un problème génétique sous-jacent similaire à celui de l’appelant et de la tante. Maintenant, si nous revenons à l’épidémiologie, la première chose que nous avons remarquée est l’apparition de la colite ulcéreuse, puis 50 ans plus tard, la maladie de Crohn. Nous pensons que les deux sont liées, bien qu’il ne s’agisse pas de la même maladie. Et est-ce qu’il y a peut-être ce problème de sensibilité sous-jacent ?
Il y a 20 ans, la tante a peut-être été confrontée à des stimuli environnementaux différents. Il y a donc 20 ans, cela l’a stimulée à développer une maladie qui ressemble à la colite ulcéreuse. Et aujourd’hui, il peut y avoir différents stimuli, et vous avez la susceptibilité sous-jacente, mais maintenant votre réponse à ce stimulus différent est de développer une maladie que nous appelons la maladie de Crohn.
Rick :
J’ai bien peur que nous devions en rester là parce que nous n’avons presque plus de temps, Dr Walters. Merci beaucoup pour vos informations. Mais avant de vous laisser partir, j’aimerais avoir quelques réflexions finales. Qu’aimeriez-vous laisser à nos auditeurs aujourd’hui en 30 secondes ou moins ?
Docteur Walters :
Je pense que nous sommes à l’aube d’une recherche génétique accrue pour les MICI, mais je ne pense pas que la science soit ce qui va résoudre ce problème pour nous. Elle va s’appuyer sur une très bonne recherche clinique, qui repose sur l’examen de nombreux patients et leur participation à la recherche. Et je suppose que je voudrais encourager toutes les personnes atteintes d’une MII à envisager de participer à des recherches pour nous aider à comprendre non seulement les causes de cette maladie, mais aussi ce que nous pourrions faire pour y remédier.
Rick :
En effet. C’est ce que nous allons faire, en faisant participer les gens à ces études.
Dr. Walters :
Absolument.
Rick :
Super. Eh bien, Dr Thomas Walters de l’Hôpital pour enfants malades de Toronto, Canada, merci beaucoup d’être avec nous à cette heure.
Docteur Walters :
Rick, merci pour l’invitation.
Rick :
Et encore une fois, merci au public d’être là. Nous apprécions toutes vos excellentes questions.
N’oubliez pas que vous pouvez trouver toutes nos émissions web archivées sur la colite à l’adresse healthtalk.com/colitis. Vous trouverez également nos podcasts à cette adresse. Nous avons maintenant des podcasts. Ou bien allez simplement sur itunes.com, cherchez HealthTalk, et vous trouverez tous nos podcasts disponibles.
De HealthTalk, je suis Rick Turner.