Il est vrai que le diabète a tendance à se développer dans les familles. Vous vous demandez peut-être si cela signifie qu’il y a une cause génétique à cette maladie.
La réponse est complexe et dépend du type de diabète et souvent d’autres facteurs tels que le régime alimentaire, le mode de vie et l’environnement.
« Pour la plupart des personnes atteintes de diabète, ce n’est pas dû à un groupe de facteurs génétiques ou environnementaux, mais plutôt à une combinaison des deux », explique Mónica Alvarado, conseillère génétique certifiée et agréée, qui est l’administratrice régionale des services génétiques de Kaiser Permanente, en Californie du Sud, à Pasadena.
Comment les antécédents familiaux et les facteurs de risque sont liés au diabète de type 1, de type 2 et au diabète gestationnel
Comme mentionné, le rôle que joue la génétique dans le risque dépend en fin de compte du type de diabète. Voici un aperçu de la manière dont la génétique peut influencer chaque maladie.
Diabète de type 1
Le diabète de type 1 est causé par l’attaque et la destruction par le système immunitaire des cellules du pancréas qui fabriquent l’insuline, une hormone qui aide à transporter le glucose (sucre) dans les cellules pour qu’elles l’utilisent comme source d’énergie. Il en résulte une hyperglycémie, lorsque le niveau de glucose dans le sang est trop élevé.(1,2)
Les personnes atteintes de diabète de type 1 doivent recevoir des injections pour remplacer l’insuline que leur corps ne produit pas, et surveiller leur taux de glucose dans le sang tous les jours. Ce trouble touche environ 5 % des 30,3 millions de diabétiques aux États-Unis. (1,2)
Cette forme de diabète apparaît généralement pendant l’enfance ou au début de l’âge adulte, c’est pourquoi elle était auparavant connue sous le nom de diabète juvénile. Mais il peut survenir à tout âge. Les auto-anticorps qui attaquent les cellules bêta productrices d’insuline peuvent être présents dans le sang pendant des années avant qu’un diagnostic ne soit posé.(3,4)
Pourtant, la présence de ces auto-anticorps ne garantit pas qu’une personne développera le trouble. « Nous connaissons certains des auto-anticorps qui attaquent le pancréas et nous pouvons les dépister, mais il y a des patients qui ont des auto-anticorps positifs et qui ne développent jamais le diabète de type 1 », explique Joshua D. Miller, directeur médical des soins aux diabétiques à la Stony Brook Medicine de Stony Brook, New York.
Aux États-Unis, les blancs présentent un taux de diabète de type 1 plus élevé que les autres groupes raciaux et ethniques. Il en va de même pour les personnes qui vivent dans des climats plus froids et plus nordiques. En outre, le diabète de type 1 est plus susceptible de se déclarer pendant les mois d’hiver. Le fait qu’il ait également été observé qu’il est déclenché par des infections virales, telles que la rubéole, le virus Coxsackiev et les oreillons, peut être lié à la prévalence de l’apparition du diabète en hiver – plus de temps passé à l’intérieur où les infections peuvent se propager plus facilement. (4,5) Des études ont montré un lien entre l’allaitement maternel et un risque plus faible de diabète de type 1.(6)
Comme mentionné, le diabète de type 1 est une maladie auto-immune. Il s’avère que les personnes qui en sont atteintes courent un risque plus élevé d’avoir également d’autres troubles auto-immuns, tels que la maladie de Graves, la thyroïdite de Hashimoto, la maladie coeliaque et l’anémie pernicieuse.(7)
Bien que les personnes ayant des antécédents familiaux de diabète de type 1 puissent être prédisposées à développer ce type de diabète, le schéma de transmission dans la plupart des cas n’est pas clair.(8)
Diabète de type 2
Le diabète de type 2 se manifeste lorsque l’organisme n’utilise pas correctement l’insuline, une condition appelée insulinorésistance. Au début, le pancréas produit plus d’insuline pour compenser, mais avec le temps, il n’y en a plus assez pour maintenir le taux de glucose dans le sang à un niveau normal.(9) Entre 90 et 95 % de tous les cas de diabète sont de type 2, et la maladie se développe généralement chez les personnes de plus de 45 ans. (1,10)
Le surpoids ou l’obésité est également un facteur de risque important pour le diabète de type 2. Les personnes de la plupart des groupes ethniques sont à risque de diabète de type 2 si leur indice de masse corporelle (IMC) – qui est une mesure du poids corporel calculée à partir du poids par rapport à la taille – est de 25 ou plus. Mais les Américains d’origine asiatique sont à risque si leur IMC est de 23 ou plus ; et les habitants des îles du Pacifique sont à risque si leur IMC est de 26 ou plus. (10)
Les Afro-Américains, les autochtones de l’Alaska, les Amérindiens, les Asiatiques, les Hispaniques/Latinos, les Hawaïens de souche ou les habitants des îles du Pacifique sont plus exposés au risque de diabète de type 2, même s’ils ne sont pas en surpoids. (10)
Les problèmes de santé cardiovasculaire, tels que l’hypertension artérielle, un faible taux de cholestérol HDL (« bon » cholestérol), un taux élevé de triglycérides dans le sang ou des antécédents de maladie cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, sont également associés au diabète de type 2.(11) Il en va de même pour la dépression ou le syndrome des ovaires polykystiques. (10)
L’influence des antécédents familiaux sur le développement du diabète est mieux établie avec le type 2 qu’avec le type 1, explique M. Alvarado. « Si vous regardez les personnes qui ont le diabète de type 2, il est plus probable que des membres de leur famille aient également le diabète, ou soient obèses, ou présentent d’autres facteurs de risque ». Mais elle prévient qu’il est difficile de savoir si cette influence est due aux seuls gènes ou à un environnement et un mode de vie communs. « Il se peut aussi que ce qu’ils partagent ne soit pas une variation génétique. Peut-être qu’ils partagent leur régime alimentaire ou un manque d’accès à des possibilités d’exercice, selon l’endroit où ils vivent », explique Mme Alvarado.
Diabète gestationnel
Pendant la grossesse, les femmes développent normalement une certaine résistance à l’insuline, ce qui garantit qu’il y a suffisamment de glucose disponible pour fournir de l’énergie au fœtus en pleine croissance. La plupart des femmes enceintes ne développent pas de diabète gestationnel, mais certaines le font. Comme pour le diabète de type 2, une combinaison de gènes, de facteurs liés à l’environnement et au mode de vie sont probablement en jeu. De nombreuses femmes qui développent cette maladie ont au moins un membre de leur famille proche, comme un parent, un frère ou une sœur, qui a souffert de diabète gestationnel ou de diabète de type 2.(12)
La résistance à l’insuline dans le diabète gestationnel peut entraîner une hypertension artérielle pendant la grossesse (appelée prééclampsie) et une naissance prématurée. Les bébés nés de mères atteintes de cette maladie ont tendance à avoir un poids à la naissance plus élevé que la normale, ce qui peut créer des complications lors de l’accouchement. Les nourrissons de femmes atteintes de diabète gestationnel sont également plus susceptibles de développer un taux de sucre sanguin dangereusement bas peu après la naissance. Plus tard dans la vie, les enfants courent un risque accru de développer une obésité, une maladie cardiaque et un diabète de type 2. (12)
La prévalence du diabète gestationnel est en hausse, touchant jusqu’à 14 % de toutes les grossesses aux États-Unis. (12) L’augmentation de l’âge de la mère peut être un facteur.(13) En outre, la moitié des femmes atteintes de diabète gestationnel développeront ensuite un diabète de type 2. (14)
Les tests génétiques sont-ils utiles pour le diabète ? Pourquoi cela dépend de la forme de la maladie
Les mutations génétiques qui provoquent le diabète impliquent les protéines responsables de la production d’insuline ou de la capacité de l’organisme à utiliser l’insuline. Les mutations provoquent un mauvais fonctionnement des protéines. Les tests génétiques peuvent identifier ces mutations dans certains cas, mais l’utilité des informations qu’ils fournissent varie. Tout d’abord, elle dépend du fait que la forme de diabète est monogénique ou polygénique.
Diabète monogénique
Dans 1 à 4 % de tous les cas de diabète, la maladie résulte de mutations dans un seul gène. En d’autres termes, l’affection est monogénique . Cela signifie que vous pouvez localiser et tester un seul gène.(15)
Deux des formes monogéniques de diabète les plus courantes sont le diabète de maturité des jeunes (MODY), qui apparaît généralement à l’adolescence ou au début de l’âge adulte, et le diabète sucré néonatal (DSN), qui est le plus fréquent chez les nouveau-nés et les nourrissons. (15)
MODY
Certaines formes de MODY se traduisent par des taux de glycémie légèrement élevés qui restent stables tout au long de la vie, n’entraînant aucun symptôme (ou des symptômes légers), et aucune complication. D’autres formes peuvent nécessiter un traitement à l’insuline ou une classe de médicaments oraux appelés sulfonylurées, qui augmentent la libération d’insuline par les cellules bêta. (15)
Il y a au moins 10 gènes qui ont été liés à des formes de MODY, explique Scott Weissman, conseiller génétique certifié à la faculté du Centre de médecine génétique de Northwestern Medicine à Chicago et fondateur de Chicago Genetic Consultants, LLC, à Northbrook, Illinois. Les mutations les plus courantes se trouvent dans le gène GCK ou le gène HNF1A.(16)
Weissman cite les mutations GCK, qui, selon lui, sont responsables de 30 à 60 % des cas de MODY, comme exemples de l’utilité des tests génétiques. « Bien que l’analyse sanguine de l’individu semble indiquer qu’il est atteint de diabète de type 1, avec ce type de mutation, il n’a en fait pas besoin d’insuline car cela ne fait pas de différence dans le traitement de la maladie ». Les tests indiqueront au médecin qu’il n’a pas besoin de prendre de l’insuline, ce qui permet d’éviter des traitements inutiles. En outre, leurs proches peuvent être testés pour le gène et suivis pour le développement de MODY.
NDM
Le NDM touche jusqu’à 1 enfant sur 400 000 aux États-Unis, généralement au cours des 6 à 12 premiers mois de la vie. Les nourrissons atteints de diabète de type N ne produisent pas assez d’insuline et cette maladie est souvent confondue avec le diabète de type 1. Ils ont tendance à naître trop petits et à grandir moins rapidement que leurs camarades qui ne souffrent pas de diabète de type 1. Pour environ la moitié des bébés atteints de MNN, l’affection est permanente ; pour l’autre moitié, elle disparaît mais peut réapparaître plus tard. La plupart des tests de dépistage du MND portent sur trois gènes : KCNJ11, ABCC8, ou INS. (15,16)
La plupart des formes de NDM et MODY sont causées par des mutations autosomiques dominantes, ce qui signifie qu’elles peuvent être transmises aux enfants lorsqu’un seul parent est porteur du gène de la maladie. Dans ce cas, le parent porteur du gène a 50 % de chances d’avoir un enfant atteint. (16)
Définir le diabète polygénique
La plupart des formes de diabète de type 1 et de type 2, ainsi que le diabète gestationnel, sont polygéniques. Cela signifie qu’elles impliquent de multiples gènes et une interaction complexe avec des facteurs environnementaux et/ou liés au mode de vie. (15)
L’utilité des tests génétiques dans le cas du diabète polygénique est limitée, explique M. Alvarado. « Le test génétique va seulement révéler une association ou une probabilité qu’une personne puisse avoir un diabète de type 1 ou de type 2 parce que la maladie n’est pas seulement causée par une variation génétique », mais il n’indiquera pas avec certitude si certains vont ou non développer la maladie. En fait, dit-elle, les tests de diagnostic plus traditionnels, comme l’examen de l’hémoglobine A1C (une mesure du glucose dans le sang), sont généralement plus utiles que les tests génétiques pour savoir si une personne souffre d’une forme de diabète et déterminer quel doit être son traitement.
Pourtant, Mme Weissman pense qu’avec le temps, la notation du risque polygénique – qui examine les variations génétiques communes connues sous le nom de polymorphismes d’un seul nucléotide (SNP) – sera un outil de diagnostic plus utile. C’est notamment le cas du diabète de type 2, qui peut être évité grâce à une alimentation et un mode de vie sains.(17)
« En se basant sur une combinaison des SNPs des personnes, les chercheurs peuvent fournir un score indiquant si elles présentent un risque faible, moyen ou élevé de développer un diabète de type 2. En théorie, ces informations permettront aux gens d’agir en modifiant leur régime alimentaire [ou] leur programme d’exercice, ou éventuellement en arrêtant de fumer », dit-il. Ils pourront utiliser la notation du risque pour modifier leur mode de vie et réduire ainsi la probabilité de développer un diabète de type 2.
M. Miller souligne que des recherches prometteuses sur l’évaluation des risques génétiques sont menées par Trialnet, un consortium international de recherche axé sur le diabète de type 1 et soutenu par les National Institutes of Health et des organisations privées.(18) Par exemple, une étude de Trialnet publiée en juillet 2018 dans Diabetes Care a examiné les parents de personnes atteintes de diabète de type 1 qui n’étaient pas eux-mêmes atteints de la maladie mais qui avaient un ou plusieurs auto-anticorps positifs, et elle a révélé qu’un score de risque génétique plus élevé aidait à prédire leur progression vers le diabète de type 1.(19)
« Le plus grand défi dans ce domaine de recherche qui déconcerte la plupart des scientifiques est : Pourquoi certains patients qui ont démontré des auto-anticorps positifs ne développent-ils pas de diabète de type 1 ? C’est le domaine qui nous intéresse le plus, car si vous pouvez identifier chez ces patients un facteur qui les protège, qui empêche les individus ayant des auto-anticorps positifs de tuer leurs cellules bêta, alors peut-être pourriez-vous les empêcher de développer un diabète de type 1 ».
En attendant, même sans test génétique, il est sage de prêter attention à vos antécédents familiaux et aux facteurs de risque de diabète. Tous les cas de diabète ne sont pas évitables, mais votre ADN n’est pas non plus votre destin dans tous les cas.
Sources éditoriales et vérification des faits