Depuis 1989, des millions de personnes dans le monde ont pris des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) pour gérer le reflux gastro-œsophagien (RGO) et d’autres troubles du reflux. Ces médicaments ont fait l’objet d’une publicité importante et, selon la Food and Drug Administration (FDA) américaine, de nombreuses personnes prennent aujourd’hui systématiquement la « petite pilule violette » et d’autres médicaments similaires pendant des mois, voire des années, sans obtenir d’ordonnance.
Bien que la plupart des patients ne connaissent pas de problèmes de sécurité, des études menées au fil des ans ont soulevé des questions sur un certain nombre d’effets secondaires graves et potentiellement mortels. Entre autres, ces pilules ont été liées à un risque accru de décès prématuré, de maladies cardiaques, de certains cancers, de démence, de troubles pulmonaires, de fractures, de lésions rénales, de pneumonie et d’infections bactériennes.
Voici ce que vous devez savoir pour décider si ces médicaments vous conviennent et si vous devez consulter un médecin avant d’essayer les IPP en vente libre.
Qu’est-ce que les brûlures d’estomac et comment les IPP peuvent-ils vous aider ?
Les brûlures d’estomac sont fréquentes lorsque nous prenons un repas particulièrement épicé, gras ou lourd. Elles se développent lorsque l’acide gastrique remonte dans l’œsophage, ou le tube digestif, provoquant une sensation de brûlure dans la poitrine, souvent accompagnée d’un goût aigre ou amer dans la bouche et la gorge. Les symptômes sont particulièrement fréquents chez les personnes âgées, les femmes enceintes, les fumeurs et les personnes en surpoids ou obèses.
Selon l ‘American College of Gastroenterology, plus de 60 millions d’Américains souffrent de brûlures d’estomac au moins une fois par mois et plus de 15 millions de personnes en souffrent quotidiennement.
Parfois, les brûlures d’estomac sont atténuées par des changements de mode de vie, comme le fait de manger des repas plus petits et de manger plus lentement. Éviter le tabac, l’alcool et la caféine peut également aider.
Les antiacides en vente libre, comme Alka-Seltzer, Mylanta et Tums, peuvent aider à soulager les douleurs et les malaises occasionnels causés par les brûlures d’estomac ou les reflux acides. Mais ces médicaments n’arrêtent pas réellement la production d’acide.
C’est là qu’interviennent les IPP. Vendus sous des marques comme Prilosec (oméprazole) et Nexium (esoméprazole), les IPP agissent en freinant la production d’acide gastrique. Les médecins prescrivent ces médicaments pour traiter le RGO, une affection qui se développe lorsque l’acide gastrique remonte dans l’œsophage. Les IPP traitent également l’Helicobacter pylori, une bactérie qui peut provoquer des ulcères dans l’estomac et l’intestin grêle. Ces médicaments peuvent également stopper la production d’acide gastrique qui provoque des ulcères grâce à l’utilisation à long terme d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), comme l’aspirine et l’ibuprofène (Advil ou Motrin).
Lorsque les médecins prescrivent des IPP, les avantages tels que la réduction des hospitalisations pour RGO l’emportent généralement sur le risque d’effets secondaires rares associés à ces médicaments, explique Joel Rubenstein, MD, professeur associé de gastroentérologie à la faculté de médecine de l’université du Michigan à Ann Arbor. Mais le tableau est différent pour de nombreuses personnes qui achètent des IPP sans jamais avoir consulté un médecin, ajoute-t-il.
Zéro bénéfice
« Plusieurs millions de patients dont on pense que les symptômes sont dus au RGO prennent un IPP », mais ne souffrent pas réellement de RGO ou n’ont pas besoin de ces médicaments, explique le Dr Rubenstein. « Chez ces patients, les risques minuscules des IPP et le coût financier substantiel ne valent pas le bénéfice zéro ».
Les personnes qui prennent des IPP en vente libre ne devraient pas continuer à prendre ces médicaments pendant plus de deux semaines ou les prendre plus d’une fois tous les quatre mois sans consulter un médecin, selon les étiquettes d’avertissement sur les médicaments.
« Les effets secondaires sont rares seulement si le traitement est de courte durée, moins de deux ou trois semaines au maximum », explique Ruben Abagyan, PhD, professeur à la Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences de l’Université de Californie à San Diego.
« Les effets secondaires semblent presque inévitables si les médicaments sont pris pendant une longue période », dit le Dr Abagyan. Et il y a des recherches pour étayer cela.
Tout d’abord, les IPP peuvent entraîner une mort prématurée. Une étude d’observation publiée en juillet 2017 dans la revue BMJ a suivi près de 350 000 vétérans américains pendant une période médiane de 5,7 ans et a révélé que les patients qui recevaient de nouvelles prescriptions d’IPP avaient 23 % plus de chances de mourir pendant le suivi que les personnes qui ne prenaient pas de médicaments antiacides.
La même équipe de recherche a publié une étude plus longue en mai 2019 au BMJ qui a suivi près de 215 000 vétérans. Cette fois, ils ont trouvé les médicaments associés à un risque de mortalité sur 10 ans de 45 décès excédentaires pour 1 000 patients.
« Le risque absolu est faible, mais étant donné les millions de personnes sous IPP, le risque global au niveau de la population est substantiel », déclare l’auteur principal des deux études, le docteur Ziyad Al-Aly, directeur du centre d’épidémiologie clinique et chef du service de recherche et d’éducation au Veterans Affairs St.
En général, le risque d’effets secondaires est plus élevé chez les personnes qui n’ont pas besoin de PPI mais qui les prennent quand même, dit le Dr Al-Aly. Lui aussi a mis en garde contre l’utilisation des médicaments en vente libre pendant plus de deux semaines sans consulter un médecin.
La plupart des études qui ont mis en évidence des problèmes de sécurité avec les IPP n’étaient pas des essais cliniques destinés à prouver si ou comment ces médicaments pouvaient directement provoquer certains effets secondaires. Il s’agissait plutôt d’études d’observation qui se contentaient d’examiner des données sur de grands groupes de personnes afin de comparer les résultats pour la santé des patients qui prenaient des IPP et de ceux qui n’en prenaient pas.
Le risque absolu d’effets secondaires graves est faible
Pour de nombreux autres effets secondaires graves associés aux IPP, le risque absolu est faible et les preuves ne sont pas définitives, déclare le docteur Dhyanesh Patel, professeur adjoint de médecine au Centre des troubles de la déglutition et de l’œsophage du Centre médical de l’université Vanderbilt à Nashville, Tennessee.
Une étude examinant le lien entre les IPP et les maladies rénales a révélé que les médicaments associés à un risque de maladie rénale jusqu’à 0,3 % plus élevé par patient pour chaque année de traitement.
Une autre étude a révélé que les médicaments étaient associés à un risque de démence jusqu’à 1,5 % plus élevé par patient âgé et par an.
De plus, chaque année de traitement par IPP a été associée à un risque de fracture de la hanche jusqu’à 0,5 % plus élevé pour les personnes âgées prenant ces médicaments dans une autre étude d’observation.
Ces liens – et les connexions à plusieurs autres effets secondaires – ne sont pas assez forts à ce stade pour que les patients évitent les IPP simplement parce qu’ils présentent d’autres facteurs de risque, ont déclaré plusieurs médecins.
Les patients âgés, par exemple, pourraient être plus sujets aux effets secondaires associés aux IPP en raison de multiples problèmes de santé chroniques qui ne sont pas liés aux IPP et qui pourraient être liés à leur utilisation d’autres médicaments, dit le Dr Patel.
« Le traitement par les IPP pourrait être tout à fait approprié, mais on pourrait néanmoins lui reprocher tout effet indésirable ultérieur », dit le Dr Patel.
Les infections sont le risque le plus évident
L’exception la plus évidente pourrait être les infections, qui ont été systématiquement liées aux IPP dans plusieurs grandes études d’observation au fil des ans.
Une étude de trois ans , publiée en mai 2019 dans la revue Gastroenterology, a réparti au hasard plus de 17 000 patients pour qu’ils prennent un IPP ou un placebo en association avec des anticoagulants, et a révélé que les utilisateurs d’IPP avaient 33 % plus de risques de développer des infections entériques. Ces infections se développent dans l’intestin grêle et sont causées par un type de bactérie connu sous le nom de campylobacter. Les infections entériques sont une des principales causes de diarrhée.
Plus de 900 personnes devraient prendre des IPP pendant plus d’un an pour qu’un patient développe une infection entérique qui ne se serait pas produite autrement, explique Paul Moayyedi, PhD, auteur principal de l’étude et doyen adjoint de la recherche à l’université McMaster de Hamilton, Ontario, Canada.
Les patients sous IPP dans cette étude avaient également plus de deux fois plus de chances de développer des infections à Clostridium difficile, mais il n’y avait que 13 cas et il était donc impossible d’exclure la possibilité que le lien soit dû au hasard.
Les infections dites à C. diff peuvent provoquer des symptômes allant de la diarrhée à une inflammation du côlon pouvant mettre la vie en danger.
De tous les problèmes de sécurité potentiels liés aux IPP, le risque d’infection est celui dont les médecins disent le plus souvent qu’il modifie la façon dont ils prescrivent les médicaments.
« J’essaie d’amener les patients à ne plus prendre d’IPP ou à réduire la dose s’ils ont eu une infection à C. diff », explique M. Rubenstein. « Et je recommande aux patients qui ont des contacts familiaux avec des infections entériques de garder les IPP pendant une semaine à 10 jours pour réduire le risque de contracter l’infection ».
L’étude laisse plus de questions que de réponses
Au-delà du risque d’infection élevé, cette étude n’a pas trouvé de lien entre les IPP et plusieurs autres problèmes de sécurité qu’elle a examinés et qui ont été identifiés par des recherches antérieures. Les IPP ne semblent pas causer de fractures, de maladies rénales, de démence, de cancer, de maladies cardiaques, de bronchopneumopathies chroniques obstructives (BPCO), d’hospitalisations ou de décès prématurés.
« Il est très rassurant que notre essai ait été négatif et suggère que les risques des IPP ont pour le moins été surestimés », déclare le Dr Moayyedi.
Même si cette étude était la référence en matière de recherche sur l’innocuité des médicaments – assignant de manière aléatoire certains patients à prendre un médicament et d’autres à prendre un placebo – le but de l’étude était de tester l’innocuité des IPP uniquement chez les personnes ayant des artères endommagées à qui l’on avait prescrit de l’aspirine ou le fluidifiant sanguin Xarelto (rivaroxaban). Il est possible que les résultats soient différents dans d’autres groupes de personnes.
Certains effets secondaires pourraient également apparaître dans une étude plus vaste et plus longue qui n’a pas été réalisée dans le cadre de cet essai. « Nous ne pouvons toujours pas exclure un très faible risque de dommages », explique M. Moayyedi.
Pour l’instant, les questions de sécurité ne devraient pas dissuader les médecins de prescrire des IPP aux patients qui en ont besoin, explique Vandana Nehra, MD, professeur associé de médecine à la clinique Mayo de Rochester, dans le Minnesota.
C’est parce que la plupart des problèmes identifiés jusqu’à présent ont été trouvés dans des études d’observation qui ne peuvent pas prouver que les IPP ont directement causé des effets secondaires spécifiques, et parce que l’association n’était généralement pas forte, dit le Dr Nehra.
Mais les patients doivent quand même faire preuve de prudence et de bon sens.
Laissés à eux-mêmes, de nombreux patients peuvent prendre des IPP pour des affections que les médicaments sont censés traiter, puis prendre une dose supérieure à la recommandation pendant plus longtemps qu’ils ne le devraient lorsque les médicaments n’agissent pas, explique le Dr Nehra.
« Il est important d’utiliser les IPP sous la supervision d’un clinicien à la dose efficace la plus faible pendant la période la plus courte possible », a conseillé Mme Nehra.