Les recommandations habituelles des médecins pour éviter le diabète de type 2 face à un diagnostic de prédiabète consistent à perdre du poids en suivant un régime alimentaire nutritif et en faisant de l’exercice – et dans certains cas en prenant des médicaments. Mais une nouvelle étude, publiée en avril 2019 dans la revue Annals of Internal Medicine, a suggéré que le Glucophage (metformine), un médicament populaire pour réduire la glycémie, pourrait à lui seul aider les personnes atteintes de prédiabète à maintenir leur perte de poids et à réduire leur risque de diabète de type 2.
Selon les données du programme de prévention du diabète des Centers for Disease Control and Prevention (CDC), perdre 5 à 10 % de son poids en six mois peut aider à améliorer la glycémie, la pression artérielle et le cholestérol sanguin.
Dans l’étude, parmi les personnes en surpoids et obèses atteintes de prédiabète qui ont perdu 5 % ou plus de leur poids au départ, le pourcentage de personnes qui ont conservé leur poids au fil du temps était plus élevé chez celles qui prenaient de la metformine – un médicament qui aide à contrôler l’hyperglycémie et peut favoriser la perte de poids – que chez celles qui avaient modifié leur mode de vie de manière intensive.
« Nous avons été surpris par la résistance du groupe metformine à ne pas reprendre le poids perdu la première année », déclare l’auteur de l’étude, Kishore Gadde, MD, professeur en prévention des maladies cardiaques au Pennington Biomedical Research Center à Baton Rouge, en Louisiane. « Bien qu’il y ait eu une variabilité individuelle, les personnes assignées à recevoir la metformine ont collectivement obtenu de très bons résultats à long terme, en particulier au cours des 10 dernières années du suivi de 15 ans ».
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Bien que le mécanisme de perte de poids derrière la metformine ne soit pas clair, la clinique Mayo note que le médicament semble réduire la faim, et deux des effets secondaires du médicament – diarrhée et maux d’estomac – pourraient également réduire la quantité de nourriture consommée.
Le CDC estime que 100 millions d’adultes américains souffrent de prédiabète ou de diabète. L’agence estime que 30,3 millions d’Américains sont atteints de diabète, dont 90 à 95 % de type 2. Sur le total des diabétiques, 7,2 millions ne sont pas diagnostiqués. Entre-temps, 4 adultes américains sur 10 souffrent d’obésité, selon le CDC, et le surpoids augmente non seulement le risque de diabète de type 2, mais aussi les maladies cardiaques et certains types de cancer.
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La metformine pourrait-elle être une solution durable pour le contrôle du poids ?
Le Dr Gadde et ses collègues ont suivi 3 234 personnes souffrant d’obésité ou de surpoids et ayant un taux de sucre élevé dans le sang. Les chercheurs les ont sélectionnées au hasard pour recevoir soit de la metformine, soit un placebo, soit un régime alimentaire et un programme d’exercice intensif.
Les personnes faisant partie du groupe d’intervention sur le mode de vie ont suivi 16 séances au cours desquelles elles ont appris à manger des aliments sains, à réduire leur consommation de calories et de graisses et à mettre au point un programme d’exercice physique comprenant 150 minutes d’activité physique d’intensité modérée, comme la marche, par semaine.
Au cours de la première année, les patients du groupe d’intervention sur le mode de vie ont perdu le plus de poids. Près de 63 % de ce groupe ont perdu au moins 5 % de leur poids au cours de la première année, contre 28,5 % dans le groupe metformine et 13,4 % dans le groupe placebo.
Pourtant, les chercheurs ont observé que la proportion la plus élevée de personnes ayant perdu du poids après 6 à 15 ans se situait dans le groupe metformine. Le pourcentage de personnes ayant maintenu une perte de poids supérieure à 5 % était de 56 % dans le groupe metformine, contre 43 % dans le groupe « style de vie » et 42 % dans le groupe placebo.
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Pourquoi il est si difficile de perdre du poids pour de bonnes raisons
Kevin M. Pantalone, DO, endocrinologue à la Cleveland Clinic de Twinsburg, Ohio, et directeur de la recherche clinique de l’Institut d’endocrinologie et du métabolisme de la Cleveland Clinic, suspecte que les participants à la metformine ont obtenu de meilleurs résultats à long terme que le groupe ayant un mode de vie différent, car la prise quotidienne de pilules peut être plus facile à poursuivre dans le temps par rapport à des changements drastiques de régime alimentaire et d’exercice physique.
« Maintenir les patients engagés dans des modifications de leur mode de vie, ou dans d’autres efforts de perte de poids en général, est difficile à long terme, car l’enthousiasme diminue, ou parce que la perte de poids atteint invariablement un plateau, et les patients peuvent devenir frustrés et se désengager en conséquence », explique le Dr Pantalone, qui n’a pas participé à l’étude.
Il pense que l’utilisation simultanée de médicaments et d’interventions sur le mode de vie peut produire les meilleurs résultats à long terme.
« La meilleure façon d’aborder la perte de poids à court terme et à long terme serait probablement d’utiliser autant de modalités que possible et de tenir compte d’autant de variables que possible », déclare le Dr Pantalone. « Le rapport d’observation de suivi actuel n’a pas inclus un groupe d’intervention combinant une intervention intensive sur le mode de vie (ILS) et la metformine, nous ne savons donc pas si les deux interventions sont additives ou synergiques pour la perte de poids initiale ou pour le maintien de la perte de poids à long terme ».
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Peser les limites de l’analyse sur la metformine et la perte de poids
Un éditorial correspondant , également publié en avril 2019 dans la revue Annals of Internal Medicine, a reconnu des limites et des facteurs supplémentaires à prendre en compte dans l’évaluation des résultats. Alors que le pourcentage de personnes ayant maintenu leur perte de poids à l’âge de 15 ans était plus élevé chez les personnes ayant pris de la metformine, les chiffres définitifs étaient plus élevés pour les participants à l’intervention sur le mode de vie – 373 contre 172 dans le groupe metformine.
En outre, le nombre de participants aux groupes ILS et placebo qui ont reçu de la metformine a augmenté avec le temps, ont écrit les éditorialistes Leslie Katzel, MD, PhD, et John Sorkin, MD, PhD, du Centre médical VA de Baltimore, du Centre d’éducation et de recherche clinique en gériatrie et de la Faculté de médecine de l’Université du Maryland. Les groupes metformine et placebo ont également reçu une formation en matière d’exercice physique et de conseils diététiques.
Selon M. Gadde, l’étude a commencé avec des participants qui risquaient de développer le diabète, de sorte que les données ne peuvent pas être directement appliquées au traitement des patients diabétiques.
« Néanmoins, lorsqu’on les combine avec une énorme quantité de données recueillies lors d’études sur des patients diabétiques, les données de notre étude sont cohérentes dans la mesure où l’un des avantages de la metformine est une petite perte de poids à long terme », déclare M. Gadde.
Dans de futures études, les chercheurs aimeraient savoir si la metformine peut aider à maintenir la perte de poids initialement obtenue grâce à un régime alimentaire, des médicaments pour la perte de poids ou une chirurgie bariatrique. Une question qu’ils se poseraient, par exemple, est de savoir si les gens perdent du poids au début avec des régimes hypocaloriques et prennent ensuite de la metformine pour maintenir cette perte de poids pendant plusieurs années.
Quelle que soit l’approche adoptée, le maintien d’un poids sain est un processus continu et difficile.
« L’obésité est une maladie chronique », déclare M. Pantalone, « et elle doit être gérée en permanence – tout comme nous gérons l’hypertension, le diabète et l’hypercholestérolémie – afin d’aider les patients à perdre du poids et à maintenir cette perte de poids à l’avenir ».
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