Vous vous demandez pourquoi vous ou un de vos proches êtes schizophrène ? Est-ce dû à la génétique, à un traumatisme psychologique ou à une combinaison de facteurs ?
Joignez-vous à nous pour débattre des nombreuses théories sur le pourquoi et le comment du développement de la schizophrénie. Vous découvrirez pourquoi de nombreux spécialistes pensent qu’il y a une cause génétique à cette maladie, tandis que d’autres citent les traumatismes passés comme point de départ. De plus, nous vous expliquerons comment ces opinions sur les causes profondes de la schizophrénie peuvent influencer les recommandations de votre médecin en matière de traitement, de la thérapie par la parole aux médicaments, en passant par un mélange des deux.
Comme toujours, nos invités experts répondent aux questions du public.
Annonceur :
Bienvenue à cette webémission de HealthTalk. Avant de commencer, nous vous rappelons que les opinions exprimées sur ce webcast sont uniquement celles de nos invités. Elles ne sont pas nécessairement celles de HealthTalk, de nos sponsors ou de toute autre organisation extérieure. Et, comme toujours, veuillez consulter votre propre médecin pour obtenir l’avis médical le plus approprié pour vous.
Voici maintenant votre hôte.
Rick Turner :
La cause de la schizophrénie est débattue depuis des décennies, mais de nouvelles recherches ont conduit certains experts à penser que c’est l’interaction entre les troubles génétiques et l’environnement d’une personne qui est à l’origine de la maladie. Ces nouvelles connaissances peuvent-elles aider les experts à diagnostiquer et à traiter la schizophrénie avant qu’elle ne se transforme en une maladie débilitante ? Bonjour et bienvenue à ce webcast de HealthTalk, Causes de la schizophrénie : Nature ou alimentation ? Je suis votre hôte, Rick Turner.
Et en ligne avec nous depuis le New Hampshire, le Dr Kim Mueser, docteur en médecine. Le Dr Mueser est psychologue clinique et professeur de psychiatrie, de médecine communautaire et de médecine familiale à la Dartmouth Medical School. Jonathan Sebat, Ph.D., est professeur assistant au Cold Spring Harbor Laboratory où il étudie le rôle des gènes dans les maladies neuropsychiatriques. Dr. Mueser et Dr. Sebat, bienvenue à tous les deux.
Dr. Jonathan Sebat :
Merci.
Dr. Kim Mueser :
Bonjour.
Merci. C’est un plaisir d’être ici.
Rick :
Dr. Mueser, je voudrais commencer par vous. La plupart de nos auditeurs sont déjà familiers avec la schizophrénie. Mais pour ceux qui ne le sont pas, pourriez-vous nous expliquer ce qu’est la maladie et ce qui se passe, ce qui se passe dans le cerveau ?
Dr. Mueser :
Bien sûr, Rick. La schizophrénie est une maladie psychiatrique majeure, et elle se définit par la présence d’un ensemble particulier de symptômes. Il y a généralement trois symptômes caractéristiques de la schizophrénie. L’un d’eux est des hallucinations ou des délires, un deuxième type de symptôme est le retrait des autres personnes ou la perte d’énergie ou de motivation. Ce groupe de symptômes est parfois appelé les symptômes négatifs de la schizophrénie. Et le troisième ensemble de symptômes sont des difficultés ou des déficiences cognitives qui peuvent interférer avec la capacité d’une personne à assister, à se concentrer, à apprendre de nouvelles informations et à effectuer un raisonnement abstrait. Un quatrième type de symptômes est très, très courant chez les gens, bien qu’il ne soit pas utilisé pour le diagnostic, et cela inclut les problèmes de dépression et d’anxiété.
Les symptômes de la schizophrénie sont associés à des difficultés de fonctionnement, notamment dans le domaine du travail ou de l’école, des relations sociales ou de la capacité d’une personne à prendre soin d’elle-même. Il ne suffit donc pas d’avoir ces quatre symptômes pour diagnostiquer la maladie. Elle doit être associée à une sorte de déficience fonctionnelle dans un domaine de la vie quotidienne.
Rick :
Et en ce qui concerne la question de savoir ce qui se passe dans le cerveau d’une personne atteinte de schizophrénie, le savons-nous ?
Dr. Mueser :
Nous ne savons pas précisément ce qui se passe dans le cerveau, mais nous savons que les gens ont des difficultés à trier les informations et que cette difficulté apparaît quelque temps avant le début de la maladie, parfois quelques mois ou quelques années. Il est donc difficile de trier les stimuli ou les informations provenant de l’environnement, de les traiter efficacement et de trouver ensuite des solutions adéquates aux problèmes pratiques de la vie quotidienne.
Rick :
Nous avons mentionné dans l’introduction qu’il y a eu de longues décennies de débat sur les causes de la schizophrénie. Pouvez-vous nous donner un bref historique de cette discussion, Dr Mueser ?
Dr. Mueser :
Bien sûr. La schizophrénie a été conceptualisée ou comprise comme une maladie ou une sorte de maladie psychiatrique depuis plus de cent ans. Et si au tout début, les gens pensaient souvent qu’elle était d’origine biologique, par la suite, de nombreuses théories ont présenté l’hypothèse selon laquelle la famille était en fait à l’origine de la schizophrénie. Et certaines de ces hypothèses provenaient de l’observation que la schizophrénie se transmettait dans les familles, ce qui signifie qu’une personne atteinte de schizophrénie était plus susceptible d’avoir des membres de sa famille atteints de schizophrénie, et puis il y avait aussi l’observation que lorsque quelqu’un dans une famille était atteint de schizophrénie, il y avait souvent des difficultés de communication, des niveaux élevés de stress et de conflit.
Aujourd’hui, depuis ces hypothèses initiales, qui ont réellement commencé dans les années 1920 et ont persisté jusque dans les années 1950 et 1960 environ, on a recueilli beaucoup plus d’informations sur la nature de la schizophrénie et les éléments qui l’influencent. Et un certain nombre de choses ont conduit à une transformation majeure de la façon dont la schizophrénie est comprise et à l’abandon de la croyance selon laquelle les familles sont à l’origine de la schizophrénie. L’une de ces découvertes est le fait que les médicaments antipsychotiques ont un effet profond sur les symptômes de la schizophrénie, en particulier les symptômes psychotiques comme les délires et les hallucinations et la difficulté à parler clairement.
Une deuxième constatation, qui rejoint l’expertise du Dr Sebat, est que les personnes dont un membre de la famille est schizophrène sont plus susceptibles d’avoir un autre membre de leur famille atteint de cette maladie même s’ils ont été élevés séparément, par exemple les jumeaux identiques ont un taux de schizophrénie beaucoup plus élevé que les jumeaux fraternels, et cela n’a rien à voir avec le fait qu’ils soient élevés dans le même environnement.
Rick :
C’est vrai.
Dr. Mueser :
Et cela a amené les gens à commencer à considérer la schizophrénie beaucoup plus comme une maladie biologique, par opposition à une maladie qui a des racines psychogènes ou des racines dans l’existence psychologique de la personne pendant qu’elle grandit.
Rick :
Oui. Et je voudrais maintenant parler du Dr Sebat parce que, docteur, vous avez participé à une récente étude génétique qui portait sur les maladies neurologiques et neuropsychiatriques et qui utilisait une nouvelle méthode d’examen des gènes. Pourriez-vous nous décrire votre recherche, étant donné que nous sommes des profanes et que nous ferons de notre mieux pour suivre le dossier, mais dites-nous en termes aussi simples que possible sur quoi portait la recherche.
Dr. Sebat :
Bien sûr, Rick. Des études génétiques sur la schizophrénie sont donc menées depuis des décennies, avec un certain succès mais des résultats très variables. Et certaines des raisons qui ont été attribuées à cela sont le fait qu’il y avait beaucoup d’hétérogénéité, une hétérogénéité dans le phénotype, c’est-à-dire une hétérogénéité dans les traits réels et la manifestation réelle de la maladie. Ensuite, il y avait une hétérogénéité au niveau des gènes, qui semblait impliquer potentiellement plusieurs gènes.
Rick :
L’hétérogénéité, si je peux me permettre, signifie simplement beaucoup de différences, n’est-ce pas ?
Dr. Sebat :
C’est ça. Qu’il y a potentiellement de multiples gènes différents…
Rick :
Compris.
Dr. Sebat :
…qui contribuent en fait au désordre. Il fallait donc vraiment développer de nouvelles méthodes adaptées à l’hétérogénéité, avec le fait qu’il peut y avoir de nombreux gènes différents et potentiellement de nombreuses mutations différentes. Nous avons donc choisi d’adopter une approche de découverte des mutations, c’est-à-dire de passer au crible l’ensemble du génome et de cataloguer les mutations chez les individus, de créer un catalogue de toutes les anomalies dans les gènes, et de le faire sur un grand échantillon de patients et un grand échantillon d’individus en bonne santé, puis de comparer. Lorsque vous avez des mutations dans les gènes, des changements fonctionnels réels dans les gènes, quelle est la différence entre l’échantillon de patients et l’individu en bonne santé ?
Rick :
Vous avez donc examiné les génomes, l’ensemble des génomes des individus et vous avez cherché des pépins dans ce domaine ?
Dr. Sebat :
C’est exact.
Rick :
Wow. Ça a l’air d’être une entreprise géniale.
Dr. Sebat :
Bien que pour cela, vous devez utiliser une sorte de technologie de balayage du génome.
Rick :
Je l’espère.
Dr. Sebat :
Et ce que nous avons utilisé est ce que l’on appelle l’hybridation génomique comparative par microarray.
Rick :
Très bien.
Dr. Sebat :
Il ne trouve pas toutes les mutations du génome, mais il trouve les plus importantes. Ce qu’elle trouve, ce sont les délétions et les duplications, les perturbations des gènes, les mutations réelles qui provoquent des changements structurels dans les gènes. C’est le type de technologie que nous avons utilisé.
Rick :
Wow.
Dr. Sebat :
Ce sont les mutations qui ont l’impact fonctionnel le plus fort sur le gène, et il était donc logique d’essayer d’utiliser ce type de méthode pour découvrir des mutations à grande échelle chez les patients et les témoins. Et ce que nous avons fini par trouver, c’est qu’après avoir scanné les génomes de centaines de patients et de centaines d’individus en bonne santé, nous avons constaté qu’il y avait en fait une différence remarquable dans le nombre total de mutations que l’on trouve chez les patients par rapport aux témoins.
Rick :
Bon. Redites-moi la dernière partie. Vous avez trouvé une grande différence en quoi ?
Dr. Sebat :
Le nombre total de mutations dans l’échantillon de patients était beaucoup plus élevé que dans notre échantillon de témoins en bonne santé.
Rick :
Intéressant.
Dr. Sebat :
Maintenant, il ne s’agit pas d’une mutation à un endroit précis. C’est la fréquence collective de toutes les rares mutations structurelles qui était si remarquablement différente entre les cas et les témoins. Nous avons constaté que chez les témoins sains, environ 5 % des individus présentent un pépin structurel rare qui modifie en fait la fonction d’un gène. Et lorsque nous avons examiné les cas, nous avons constaté qu’ils étaient trois fois plus nombreux. Quinze pour cent des cas présentaient une perturbation rare d’un gène. Il y en avait trois fois plus chez les patients que chez les témoins. C’est un résultat remarquable qui suggère que de rares mutations structurelles dans les gènes sont potentiellement un facteur contributif.
Rick :
Et elles ne sont apparemment pas si rares chez les personnes atteintes de schizophrénie.
Dr. Sebat :
Eh bien, elles sont présentes chez 15 % des personnes, mais ce qui est remarquable, c’est qu’on voit rarement la même mutation deux fois. Elles sont présentes dans de nombreux gènes différents, à de nombreux endroits du génome.
Rick :
Wow.
Dr. Sebat :
Une autre implication potentielle de cette découverte est donc qu’il pourrait y avoir de nombreux gènes de schizophrénie, ou probablement pour donner une tournure plus nuancée, qu’il y a de nombreux gènes du cerveau. Il existe de nombreux gènes qui sont importants pour le développement neurologique et, lorsqu’ils sont modifiés, ils pourraient donner lieu à un risque relativement élevé de trouble psychiatrique.
Rick :
Donc, Dr. Sebat, étant donné tout cela, il semble que vous dites qu’il n’y a pas un seul marqueur que vous avez pu trouver qui dise aha, cette personne à cause de ce défaut génétique, si vous voulez, est plus à risque de développer une schizophrénie.
Dr. Sebat :
Eh bien, nous n’en sommes qu’au début. Il y a donc un problème qui est vrai pour toutes les études génétiques, c’est que pour chacune de ces mutations qui ont été identifiées, les preuves ne sont pas sans équivoque. Le problème est qu’il y a tant de mutations différentes.
Rick :
Oui.
Dr. Sebat :
Et les chiffres sont relativement faibles. Le nombre de fois où vous avez réellement vu un gène particulier perturbé est encore relativement faible, de sorte que les preuves statistiques sont limitées pour les gènes individuels. Mais si vous prenez du recul et que vous regardez l’ensemble du catalogue des gènes, le résultat est très significatif.
Rick :
Bien. Maintenant, pouvez-vous déterminer comment ces changements génétiques affectent les fonctions du cerveau ?
Dr. Sebat :
Eh bien, potentiellement. Je ne pense pas que nous connaissions la véritable signification biologique des mutations que nous avons trouvées jusqu’à présent. Nous n’en sommes encore qu’au début. Cet article a été publié juste au début de l’année.
Rick :
Bien.
Dr. Sebat :
Mais ce qui est intéressant avec les délétions et les insertions, c’est qu’elles apportent des changements structurels au gène qui pourraient en fait avoir des effets prévisibles sur la fonction
du gène.
Vous pouvez donc faire des hypothèses sur la façon dont le gène pourrait être modifié, des hypothèses qui pourraient ensuite être testées expérimentalement.
Rick :
Oui.
Dr. Sebat :
Et nous avons commencé à le faire. Ainsi, dans l’article que nous avons publié récemment, nous avons pris deux exemples de délétions qui perturbent les gènes. L’un d’eux était le récepteur ErbB-4. C’est un récepteur qui se lie à la molécule de signalisation de la neuro-réguline, et c’est une voie qui a fait l’objet de beaucoup d’attention dans l’étiologie de la schizophrénie.
Rick :
Ok.
Dr. Sebat :
Et quand nous avons examiné cette protéine particulière, c’était exactement la partie fonctionnelle. La partie fonctionnelle de la protéine était exactement la partie qui a été supprimée. Et donc vous pourriez faire l’hypothèse que c’est vraiment un récepteur mort, que lorsque la neuroréguline se lie à ErbB-4, elle ne communique pas le signal qu’elle devrait normalement communiquer.
Rick :
Donc en théorie, si vous pouviez déterminer cela et le prouver, que pourriez-vous faire ?
Dr Sebat :
Eh bien, vous vous demandez maintenant quelles sont les implications thérapeutiques de ces découvertes génétiques, et je pense qu’elles sont doubles. Je pense que le premier avantage clinique réel de ce type d’études est qu’une fois que nous avons un ensemble de mutations pour lesquelles nous avons des preuves sans équivoque et dont nous connaissons le risque – si vous avez cela, vous avez un risque dix fois plus élevé de schizophrénie, soit vous avez un risque 50 fois plus élevé de schizophrénie – une fois que nous avons compris cela pour un ensemble de mutations individuelles, nous espérons alors que nous pourrons commencer à appliquer le test génétique à des individus, par exemple, disons qu’un jeune qui semble en difficulté arrive avec des problèmes et que vous commandez un test génétique. Si vous pouviez identifier l’un de ces facteurs de risque, cela pourrait être un indice que cet individu est potentiellement à risque de psychose, et alors des interventions précoces pourraient être appliquées.
Rick :
D’accord. Nous en parlerons plus en détail dans une minute. Pensez-vous, Dr. Sebat, que vous pouvez maintenant affirmer avec certitude que la schizophrénie est effectivement causée par des défauts génétiques ?
Dr. Sebat
:
Eh bien, je ne pense pas que mes recherches aient été les premières dans ce domaine. Certains des travaux auxquels le Dr Mueser a fait allusion plus tôt, à savoir les études sur les jumeaux et les études sur l’adoption, ont montré sans équivoque que le risque de schizophrénie comportait de fortes composantes génétiques. Ce que nos recherches aident vraiment à faire avancer, c’est que nous pouvons maintenant identifier les gènes, et nous pouvons commencer à poser des questions sur la façon dont le gène est modifié et sur les processus sous le contrôle de ce gène, sur la façon dont la biologie est modifiée.
Rick :
Des choses fascinantes. Dr. Mueser, je veux vous faire revenir. L’environnement d’une personne peut-il réellement provoquer la schizophrénie ? Nous avons parlé de cela comme étant une sorte de théorie originale, n’est-ce pas ?
Dr. Mueser :
C’est exact. C’est une très bonne question, Rick, et cela nous amène à nous demander ce que vous entendez par « cause » ?
Rick :
Oui.
Dr. Mueser :
Nous considérons généralement la schizophrénie comme une maladie biologique, mais qui interagit également avec l’environnement, et l’environnement peut jouer un rôle, selon nous, dans le déclenchement de la maladie chez les personnes qui ont une vulnérabilité biologique ou une susceptibilité, une prédisposition à cette maladie.
Rick :
Donc, déclencher et non pas causer.
Dr. Mueser :
Correct. Déclencheur signifie que si la personne n’a pas cette vulnérabilité biologique ou ces mutations génétiques dont parle le Dr Sebat, alors aucun événement environnemental, aucun ensemble d’événements environnementaux ne pourrait conduire à l’apparition de la maladie.
Rick :
D’accord.
Dr. Mueser :
En revanche, si la personne présente une telle vulnérabilité biologique, il peut y avoir une interaction et, en fait, un déclenchement par l’environnement
.
Rick :
Et quels sont les facteurs environnementaux qui pourraient déclencher la schizophrénie chez une personne, docteur ?
Dr. Mueser :
Eh bien, un certain nombre de facteurs, certains facteurs se produisent très, très tôt dans la vie. Ainsi, on sait par exemple que les enfants qui connaissent des complications obstétriques à la naissance sont plus susceptibles de développer une schizophrénie. Les complications obstétriques peuvent être dues à un accouchement aux forceps, ou à une anoxie, c’est-à-dire un manque d’oxygène pendant l’accouchement. Après la naissance d’un enfant, si une personne est exposée à des niveaux élevés de négligence ou de traumatisme pendant la petite enfance, cela peut augmenter la vulnérabilité au développement de la maladie. Nous savons également que lorsque des personnes ont vécu des événements stressants à la fin de l’adolescence ou au début de l’âge adulte, comme l’enrôlement dans l’armée, ces événements peuvent jouer un rôle dans le déclenchement de la maladie.
Rick :
Et quels autres types de milieux de vie avez-vous découverts qui pourraient également déclencher la schizophrénie ou au moins un épisode ?
Dr. Mueser :
Eh bien, il y en a un certain nombre. L’un d’eux, par exemple, est qu’il a été démontré que grandir en tant que minorité ethnique dans une autre race ou culture est associé à une légère augmentation du risque de développer une schizophrénie. Et on pense que cela reflète l’effet du stress sur la maladie. Et le stress ne joue pas seulement un rôle dans le déclenchement de la maladie, mais peut aussi jouer un rôle dans le déclenchement de rechutes ou d’un fonctionnement plus mauvais pour les personnes après qu’elles aient contracté la maladie.
Rick :
D’accord. Maintenant, vous avez mentionné qu’il y a certains facteurs qui peuvent avoir un impact physique sur une personne pendant la naissance, à titre d’exemple. Qu’en est-il de choses comme le tabagisme ou la consommation d’alcool, ce genre de choses, a-t-il été démontré qu’elles sont en corrélation avec la schizophrénie ?
Dr. Mueser :
Oui. Il existe un certain nombre d’autres facteurs biologiques. Je ne suis pas sûr, je ne sais pas si la consommation d’alcool a été liée à l’apparition ou à la vulnérabilité de la schizophrénie, mais il est intéressant de noter que les mères qui fument ont un léger risque accru de donner naissance à un enfant qui développe la schizophrénie. On sait également – et ce n’est pas nécessairement un facteur environnemental, mais peut-être bien un facteur génétique – que l’âge du père est lié à une légère augmentation du risque qu’un enfant développe la schizophrénie, ce qui signifie que plus le père qui féconde l’ovule est âgé, plus il est probable que l’enfant finisse par développer la schizophrénie.
Rick :
Je suis curieux. Pendant plusieurs décennies, nous avons beaucoup entendu parler des bébés crack et de leur vulnérabilité à de nombreuses complications. Est-ce que la schizophrénie est l’une d’entre elles ?
Dr. Mueser :
À ma connaissance, la consommation de drogues ou d’alcool, à part la nicotine, n’a pas été liée au développement ultérieur de la schizophrénie.
Rick :
D’accord.
Dr. Mueser :
Il est intéressant de noter que la nutrition prénatale a été liée au développement de la schizophrénie. Une étude classique a été réalisée pendant la Seconde Guerre mondiale, lors d’une famine causée par les nazis en Hollande, et ce qu’ils ont fait, c’est qu’ils ont suivi les enfants des femmes qui étaient enceintes pendant cette période et ont montré qu’elles avaient un risque significativement plus élevé de développer la schizophrénie par rapport aux femmes d’autres pays et aux femmes qui avaient une meilleure nutrition pendant ces années importantes.
Rick :
Et, Dr. Sebat, à vous. Le Dr Mueser vient de décrire un grand nombre de facteurs qui peuvent déclencher la schizophrénie chez une personne ayant cette prédisposition génétique. Donc, lorsque vous examinez les facteurs de risque génétiques, parlons-nous de cette prédisposition à développer la schizophrénie ?
Dr. Sebat :
Cela dépend de la mutation que vous
recherchez.
Il y a donc quelques rares mutations que vous auriez probablement l’audace d’appeler des variantes causales, et celles-ci incluent, par exemple, la perturbation du gène DISC1, dont David Porteous a constaté qu’il était perturbé dans une rare famille écossaise comptant de nombreux individus affectés. Il semble que cette mutation particulière soit suffisante pour provoquer la maladie.
Rick :
Wow.
Dr. Sebat :
Or, la maladie qu’elle provoque réellement varie considérablement dans ses manifestations cliniques réelles, allant de symptômes psychotiques subtils à une schizophrénie très grave.
Rick :
Et si vous avez des antécédents familiaux de maladie mentale, est-ce que cela constitue en soi un facteur de risque ?
Dr. Sebat :
Absolument. En fait, la toute première preuve de l’existence de certains facteurs de risque génétiques était que si un parent était atteint, vous auriez un risque accru d’avoir un enfant atteint. Et si la mère ou le père était schizophrène et donnait son enfant en adoption, et que celui-ci était élevé par des familles qui n’étaient pas dysfonctionnelles, cet enfant adopté présentait quand même un risque accru de schizophrénie. Il est donc clair que l’histoire familiale est un bon indicateur de l’existence de gènes dans la famille, mais ce n’est pas la seule histoire.
Les mêmes études sur l’adoption pourraient également montrer que la façon dont l’enfant adopté a été élevé pourrait en fait influencer le risque de schizophrénie. Et ces études concluent généralement qu’il doit y avoir une composante génétique, qu’il doit y avoir des antécédents familiaux, mais en même temps qu’il doit y avoir un certain degré de dysfonctionnement dans la famille adoptive afin de montrer les taux les plus élevés de schizophrénie.
Rick :
Bien. Et pouvons-nous à ce stade donner un poids à l’un ou l’autre facteur, un poids en termes de probabilité de développer une schizophrénie à la prédisposition génétique ou aux facteurs environnementaux ou aux facteurs biologiques ? Avons-nous une idée du rôle que joue chacun de ces facteurs ?
Dr Sebat :
Eh bien, le chiffre souvent cité est que la schizophrénie est héréditaire à 80 %. Mais là encore, je pense qu’il est trompeur d’essayer de généraliser en disant que la schizophrénie est à 80 % génétique dans chaque famille. Dire que la schizophrénie est héréditaire à 80 % ne signifie pas que la maladie est génétique à 80 % dans toutes les familles concernées.
Rick :
Bien.
Dr. Sebat :
Il se peut qu’une famille en particulier ait des antécédents d’abus de méthamphétamine, et c’est le facteur principal. Et une autre famille pourrait être la famille DISC1, et c’est donc en fait une mutation génétique à grand effet dans la famille B qui est le facteur principal. Il est donc trompeur d’essayer de généraliser.
Rick :
Oui. J’ai compris.
Dr. Sebat :
Cela varie d’une famille à l’autre, le degré d’influence génétique et le degré d’exposition aux soins ou à l’environnement jouent un rôle.
Rick :
Oui.
Dr Sebat :
Je voulais commenter un peu certains points soulevés par le Dr Mueser concernant d’autres types d’exposition environnementale qui influencent les risques de schizophrénie de manière potentiellement
différente.
Rick :
Oui. D’accord.
Dr. Sebat :
Ainsi, par exemple, il a été clairement démontré que les pères plus âgés sont plus à risque d’avoir un enfant atteint de schizophrénie. Les pères plus âgés sont également plus à risque d’avoir un enfant atteint d’autisme. De même, les parents qui ont connu la famine, comme dans l’étude néerlandaise sur la famine, ont un risque plus élevé d’avoir un enfant autiste. Le risque d’avoir des enfants atteints de troubles psychiatriques. Or, ce sont des expositions chez les parents qui augmentent le risque chez les enfants qui naissent peu après.
Rick :
Intéressant.
Dr. Sebat :
Il ne s’agit donc pas d’une exposition à l’individu. Il s’agit d’une exposition au parent qui est en quelque sorte héritée.
Rick :
Oui. Et tout ce qui influence vraiment, n’est-ce pas, c’est le matériel génétique qu’ils transmettent à leur enfant ?
Dr. Sebat :
Oui.
Cela soulève donc une possibilité très, très alléchante d’interactions génétiques et environnementales dans un sens complètement différent, en ce sens que les expositions environnementales pourraient en fait introduire des changements génétiques.
Rick :
Fascinant.
Dr. Sebat :
Ainsi, l’exposition des parents à l’environnement pourrait influencer le risque chez les enfants par des moyens génétiques.
Rick :
Oui. J’ai compris. Eh bien, Dr. Mueser, qu’en est-il des technologies d’imagerie cérébrale, des IRM, ce genre de choses, montrent-elles des différences dans le cerveau des personnes atteintes de schizophrénie ?
Dr. Mueser :Oui. Il existe toute une série de techniques d’imagerie cérébrale différentes qui ont été développées au cours des dernières décennies, et l’une d’entre elles que vous avez mentionnée, l’IRMf, l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. Une autre est la tomographie par émission de positrons ou TEP. Et la plus élémentaire est la tomodensitométrie, un peu comme une radiographie du
cerveau. Et toutes ces différentes techniques d’imagerie montrent effectivement des différences dans le cerveau des personnes atteintes de schizophrénie par rapport au cerveau des personnes non schizophrènes. Et il y a de nombreuses différences.
Les différences les plus importantes semblent se situer au niveau du cortex préfrontal ou des zones frontales du cerveau. Ce sont les parties du cerveau qui sont les plus impliquées dans le tri et le traitement de l’information ainsi que dans la réflexion proprement dite, comme la résolution d’un problème, la prise de décisions et autres choses de ce genre. Mais d’autres zones du cerveau sont assez souvent touchées. Le défi est que toutes les personnes atteintes de schizophrénie ne présentent pas ce genre de changements cérébraux, et que les personnes qui ne sont pas atteintes de schizophrénie présentent des changements cérébraux de ce type. Ils ont donc fourni un indice important quant à la nature de la schizophrénie, mais ils n’ont pas encore atteint le point où ils sont utiles du point de vue du diagnostic, c’est-à-dire que vous pourriez faire une tomodensitométrie ou un scanner TEP et en déduire si la personne est atteinte de schizophrénie ou non.
Rick :
Eh bien, Dr. Sebat, je me demande si la recherche génétique peut s’étendre ou confirmer la recherche en imagerie cérébrale ?
Dr. Sebat
:
Je pense que les résultats de l’imagerie cérébrale et les résultats des études génétiques sont en parfait accord avec le fait qu’il semble y avoir un degré élevé d’hétérogénéité, qu’une imagerie cérébrale peut être très différente d’une autre et qu’une analyse du génome peut être très différente d’une autre. Et donc je pense que la prise en compte de ces deux éléments pourrait potentiellement accroître notre capacité à tirer certaines conclusions sur ce qui pourrait se passer. Il se peut donc qu’il y ait en fait des sous-ensembles de patients présentant une anomalie particulière qui peut être détectée sur une IRM et qu’ils soient génétiquement similaires les uns aux autres. Et la génétique peut être effectuée très rapidement et très facilement et à un coût relativement peu élevé maintenant, de sorte que les patients peuvent être regroupés à l’avance en fonction des résultats génétiques. Et puis, vous pouvez comparer au sein de ces groupes, y a-t-il quelque chose qu’ils ont en commun sur l’imagerie cérébrale ?
Rick :
Dr. Mueser, vous parlez de l’importance de comprendre la cause et l’évolution de la schizophrénie. Qu’entendez-vous par là ?
Dr. Mueser :
Eh bien, il y a des raisons importantes pour comprendre à la fois les causes de la schizophrénie et ce qui influence le cours de la maladie. En termes de compréhension de la cause de la maladie, si nous comprenons que nous pouvons prendre des mesures pour essayer de prévenir la maladie ou de la détecter au plus tôt après qu’elle se soit développée. Lorsque nous parlons de comprendre l’évolution de la schizophrénie, il peut être utile d’expliquer que pour la plupart des personnes atteintes de schizophrénie, l’évolution est fluctuante et que les symptômes vont et viennent avec des niveaux d’intensité et de gravité variables. Ainsi, lorsqu’une personne présente un grand nombre de symptômes, tels que des hallucinations, des délires et peut-être une négligence de soi, elle peut être incapable de prendre soin d’elle-même ou même parfois présenter un danger pour les autres. Et dans ces situations, elle peut avoir besoin d’être hospitalisée temporairement.
Pourtant, nous savons aussi que divers facteurs peuvent influencer la probabilité que les symptômes se manifestent et disparaissent comme ils le font. Et pour ne citer que quelques exemples, certains de ces facteurs comprennent le stress que la personne subit dans son environnement, mais aussi sa capacité à faire face efficacement au stress, la présence d’un soutien social, sa consommation et son abus d’alcool et de drogues, et le fait qu’elle utilise ou non un médicament tel qu’un antipsychotique qui peut aider à corriger ce que l’on croit être le déséquilibre biochimique lié aux symptômes de la schizophrénie. Ainsi, si vous pensez à ces facteurs qui peuvent influencer l’évolution de la maladie, notamment les médicaments, la toxicomanie, le stress, le soutien social et l’adaptation, cela peut alors conduire à des efforts pour améliorer l’évolution de la maladie en gérant ces facteurs plus efficacement.
Ainsi, par exemple, nous pouvons apprendre aux gens à mieux gérer le stress et à faire face à des symptômes persistants. Nous pouvons aider les gens à réduire leur détresse inutile en les aidant à améliorer leurs compétences en matière de communication et de résolution de problèmes. Nous pouvons aider les gens à comprendre que la consommation d’alcool et de drogues interagit avec la vulnérabilité biologique aux maladies psychiatriques telles que la schizophrénie qui est à l’origine des symptômes et donc encourager les gens à diminuer leur consommation de drogues ou d’alcool et, de préférence, à ne pas en consommer du tout.
Enfin, en expliquant que de nombreux symptômes de la schizophrénie seraient liés à un déséquilibre biochimique, en particulier dans le neurotransmetteur de la dopamine, les gens peuvent apprendre l’importance de la prise de médicaments, qui peuvent aider à corriger ce déséquilibre.
Ainsi, en effet, en enseignant aux gens les facteurs qui peuvent influencer le cours de la maladie psychiatrique, nous pouvons donner à ces personnes et aux membres de leur famille les moyens de mieux contrôler la vie de l’individu en empêchant la rechute de se produire et en se concentrant sur la poursuite d’objectifs importants pour l’individu.
Rick :
Maintenant, je comprends aussi que c’est le niveau de développement social atteint par un individu au début de la maladie qui est un facteur clé, n’est-ce pas ?
Dr. Mueser :
Oui. Pendant de nombreuses années, on a su, par exemple, que les femmes étaient moins atteintes de schizophrénie que les hommes, mais on ne savait pas vraiment pourquoi il en était ainsi. Il est également intéressant de noter que les femmes ont tendance à être un peu plus âgées que les hommes au moment de l’apparition de la maladie. On pense qu’il existe certains facteurs de protection liés à l’œstrogène chez les femmes. Eh bien, la recherche a maintenant examiné les différences dans l’évolution de la maladie et a constaté que l’amélioration du fonctionnement social des femmes atteintes de schizophrénie par rapport aux hommes peut s’expliquer entièrement par l’âge légèrement plus avancé de l’apparition de la maladie.
Rick :
D’accord.
Dr. Mueser :
Et cela ne signifie pas que les gens ne peuvent pas améliorer leur fonctionnement social, la qualité de leurs relations, leurs soins personnels et autres après avoir développé la maladie de la schizophrénie, mais cela devient alors l’une des principales tâches de l’intervention précoce pour ce trouble
.
Rick :
Alors, en moyenne, Dr Mueser, quand apparaissent les premiers symptômes de la schizophrénie ?
Dr. Mueser :
Le premier épisode psychotique, c’est-à-dire la présence de délires, d’hallucinations et autres, survient généralement entre 16 et 18 ans, jusqu’à 30 à 35 ans, bien que la maladie puisse également se développer après cet âge
.
Rick :
Alors, les jeunes adultes ?
Dr. Mueser :
Oui. Cependant, on sait aussi qu’avant que les symptômes psychotiques ne se développent, il y a en moyenne un à deux ans et demi ou trois ans pendant lesquels la personne connaît d’autres types de problèmes, notamment la dépression, des difficultés dans les relations sociales, parfois aussi des difficultés cognitives qui peuvent interférer avec les résultats scolaires. Et il est maintenant reconnu que ces problèmes font partie du développement de la schizophrénie avant l’apparition des symptômes psychotiques.
Rick :
Et, Dr. Sebat, qu’ajouteriez-vous sur l’apparition de la schizophrénie ?
Dr. Sebat
:
Eh bien, l’apparition est une question intéressante en ce qui concerne les gènes. Il a été démontré que l’apparition précoce, la schizophrénie infantile ou juvénile, la chose qui frappe au milieu de l’adolescence ou même plus tôt, est parmi les plus hautement génétiques. Et ceci est en accord avec les résultats de notre étude, dans laquelle nous avons décidé d’examiner séparément le sous-ensemble des individus de notre échantillon de patients dont l’âge d’apparition était inférieur à 18 ans. Et là où nous avions précédemment constaté une multiplication par trois du nombre de mutations observées chez les patients par rapport aux témoins, chez les individus diagnostiqués avant l’âge de 18 ans, nous avons observé une multiplication par quatre. L’augmentation est donc plus importante, ce qui suggère que si la personne concernée a moins de 18 ans, les facteurs génétiques sont potentiellement plus importants.
Rick :
Bien. Eh bien, Dr Sebat, vous avez dit que l’un des objectifs de votre recherche est d’identifier la schizophrénie au stade prodromique. Qu’est-ce que le stade prodromique, et quel serait l’avantage d’identifier la maladie à ce stade ?
Dr Sebat :
Eh bien, c’est le stade préliminaire auquel le Dr Mueser faisait référence dans les années précédant l’apparition réelle de la maladie, stade auquel les gens semblaient avoir des difficultés sociales ou cognitives. Et c’est précisément à ce stade que le moment serait le plus opportun pour appliquer certains tests génétiques informatifs. C’est exactement le type de personnes qui pourraient bénéficier d’un diagnostic génétique à ce moment-là. Nous espérons donc pouvoir obtenir des informations concrètes sur le niveau de risque associé à chacune de ces mutations que nous trouvons, puis les dépister chez les personnes qui commencent à montrer des signes de troubles, afin de prendre le dessus.
Rick :
Bien. Obtenir des traitements plus tôt.
Dr. Sebat :
C’est ça.
Rick :
Et, Dr. Mueser, qu’ajouteriez-vous ?
Dr. Mueser :
Le défi que pose l’identification des personnes au stade prodromique, le principal défi, est que si nous examinons les comportements, les humeurs et les autres types de problèmes que ces personnes ont, ils ne sont pas particulièrement caractéristiques de la schizophrénie. En fait, des recherches montrent que les personnes qui développent une schizophrénie et qui rencontrent des problèmes liés à la dépression, les symptômes qu’elles ont de la dépression sont identiques aux symptômes d’autres personnes du même âge qui rencontrent des problèmes de dépression mais qui ne développent pas de schizophrénie. La difficulté pour identifier les personnes au stade prodromique consiste donc à utiliser des informations supplémentaires, telles que les antécédents familiaux de psychose ou quelque chose du même genre, qui pourraient servir au test génétique pour identifier un sous-groupe de personnes plus à risque que le groupe plus large de personnes qui connaissent des problèmes de dépression et des problèmes de fonctionnement social.
Rick :
Et, Dr. Sebat, en ce qui concerne votre objectif d’identifier les personnes qui se trouvent aux stades prodromiques de la schizophrénie, dans quelle mesure pensez-vous être proche ?
Dr Sebat :
Eh bien, en ce qui concerne les découvertes génétiques, nous pourrions probablement emprunter des estimations à ce que nous avons appris quelques années plus tôt dans nos études sur l’autisme
.
Notre groupe et d’autres chercheurs ont donc fait des découvertes très similaires sur l’autisme il y a quelques années, et nous commençons tout juste à voir les premiers exemples de mutations qui ont des associations sans équivoque avec l’autisme, des mutations qui sont 50 fois plus susceptibles d’être présentes dans l’échantillon d’autistes que dans les témoins sains.
Rick :
Cinquante fois.
Dr. Sebat :
Certaines de ces mutations individuelles ont donc des effets assez importants, nous le supposons. Ce sont donc les tout premiers candidats qui, dans un laps de temps très court, seront convertis en tests de diagnostic de l’autisme.
Nous espérons maintenant voir des choses similaires se produire dans le domaine de la schizophrénie. Les résultats que nous constatons actuellement dans le domaine de la schizophrénie en 2008 sont exactement ce que nous observions il y a un ou deux ans dans le domaine de l’autisme. Nous espérons donc pouvoir traduire ces résultats en véritables preuves crédibles qui nous permettront de dire sans équivoque le rôle de cette mutation dans la maladie et d’essayer ensuite d’aller de l’avant en les appliquant réellement à la clinique. Je ne peux pas me risquer à une estimation approximative du nombre d’années qu’il faudra avant que chaque patient qui se présente à la clinique subisse un test génétique. Je pense que de nombreux facteurs doivent entrer en jeu avant que cela ne se produise réellement.
Rick :
Bien.
Dr. Sebat :
Mais je pense que nous sommes à moins de cinq ans de voir les premiers vrais fruits, les premières vraies découvertes génétiques qui pourraient être converties en test
.
Rick :
Eh bien, Dr. Mueser, l’objectif de ces premiers tests serait d’arriver à un traitement précoce, n’est-ce pas ? Je veux dire, si vous pouvez faire quelque chose, le plus tôt sera le mieux, mais que pouvons-nous vraiment faire aujourd’hui pour traiter la schizophrénie ? Certains des symptômes les plus dévastateurs de la maladie peuvent-ils être traités efficacement ?
Dr. Mueser :
Absolument. Et ce à quoi le Dr Sebat veut en venir, c’est l’importance de pouvoir éventuellement identifier la schizophrénie au cours du prodrome, ce qui pourrait potentiellement prévenir l’apparition de la psychose elle-même, qui est l’aspect le plus dévastateur de la maladie. Cependant, nous savons déjà que l’identification de la schizophrénie ou des premières formes de la maladie, dont l’une est appelée trouble schizophréniforme, peut apporter de nombreux avantages. C’est comme la schizophrénie, mais cela signifie que les symptômes et la déficience ont duré moins de six mois pour ces personnes.
Et certains de ces avantages sont que nous savons que plus longtemps une personne a eu un symptôme psychotique, plus il est difficile de stabiliser ces symptômes avec des médicaments. C’est ce que l’on appelle la durée d’une psychose non traitée, de sorte que le fait de pouvoir traiter les personnes dès que possible après l’apparition des symptômes psychotiques est associé à une meilleure évolution de la maladie, à plus long terme, parce que vous pouvez stabiliser et traiter efficacement ces symptômes psychotiques.
Nous savons également que lorsqu’une personne est traitée rapidement, il est plus facile de la remettre sur sa trajectoire de développement plus tôt, ce qui signifie qu’elle peut continuer à poursuivre les objectifs qu’elle a poursuivis, les relations qu’elle a eues, etc. Lorsqu’une personne est partie pendant plusieurs années avec des symptômes psychotiques et qu’elle a pris autant de retard par rapport à d’autres personnes de son âge, il devient de plus en plus difficile de rattraper son retard par rapport à ce qu’elle était censée être ou à ce qu’elle voudrait être en termes de développement personnel.
Une intervention précoce peut également avoir pour effet de réduire la démoralisation et la stigmatisation associées à la maladie mentale.
Rick :
Comment cela se fait-il, selon vous ?
Dr. Mueser :
Eh bien, la démoralisation est une conséquence naturelle lorsque la vie des gens est perturbée par les difficultés qu’ils éprouvent à traiter les informations, les difficultés à se rapprocher des gens, parfois même à prendre soin d’eux-mêmes, et que cela peut les amener à renoncer à leurs objectifs personnels et à établir des liens avec les autres. En les soignant tôt, en les faisant participer et en les aidant à reprendre leur cheminement de vie personnel, on peut améliorer leur capacité à gérer eux-mêmes leur maladie et améliorer la qualité de leurs relations familiales et le soutien qu’ils reçoivent des membres de leur famille.
Une intervention précoce peut également permettre d’améliorer les capacités d’adaptation et d’éviter les stratégies d’adaptation destructrices. Par exemple, il est fréquent que des personnes s’évadent de la consommation de drogue et d’alcool dans le cadre de la démoralisation et dans un effort parfois de traiter les symptômes, parfois simplement pour se rapprocher d’autres personnes. Et pourtant, nous savons que la drogue et l’alcool ont pour effet d’aggraver l’évolution de la maladie. Si nous pouvons engager et travailler avec les gens dès le début de la maladie, nous pouvons souvent empêcher ces stratégies d’adaptation destructrices d’apparaître en leur donnant de l’espoir et en leur apportant les compétences et le soutien nécessaires pour les aider à progresser dans leur vie.
Rick : Et, Dr. Sebat, à vous. Je sais que je viens de vous demander de regarder dans votre boule de cristal, mais je vais le faire à nouveau. À quel moment pensez-vous que nous pourrions développer une sorte de thérapie génétique, par opposition à un simple test génétique, pour utiliser des types de thérapies plus conventionnelles afin de traiter ces personnes en modifiant la structure génétique ?
Dr. Sebat :
La thérapie génétique est une option très intéressante, et c’est un domaine de recherche qui a explosé récemment, et nous commençons tout juste à voir certains des premiers succès des essais cliniques de certaines maladies rares
.
Il s’agit généralement de maladies du sang ou des yeux, des maladies pour lesquelles il est plus facile d’amener le gène là où il doit aller. Il est possible de prélever de la moelle osseuse, de cultiver les cellules, d’y introduire le gène, puis de remettre la moelle osseuse en place. Les personnes souffrant de maladies oculaires peuvent être infusées avec un type de vecteur viral pour transmettre le gène à l’œil.
Le cerveau présente un problème très différent.
Rick :
En raison de cette hétérogénéité que vous avez décrite.
Dr. Sebat :
Eh bien, c’est ça, mais c’est moins problématique. Je faisais plutôt référence à la barrière hémato-encéphalique.
Rick :
Je vois. Ok. Bien.
Dr. Sebat :
Et il y a un problème de livraison
.
Et d’abord, vous devez savoir où ce gène doit être délivré pour avoir le meilleur effet ? Et ensuite comment l’amener là ?
Rick :
Comment allez-vous l’amener là, oui.
Dr. Sebat :
Et c’est un très gros point d’interrogation et quelque chose qui va prendre des années de recherche
.
Je ne pense donc pas que la boule de cristal de qui que ce soit puisse être très précise quand vous dites que nous allons avoir des thérapies génétiques pour la schizophrénie ? Mais je pense que la génétique sera utile bien avant que nous soyons réellement capables de corriger les défauts des gènes.
Rick :
Compris. Et, Dr. Mueser, que dit votre boule de cristal à ce sujet ?
Dr. Mueser :
Je crois que des progrès considérables vont être réalisés à l’avenir dans les traitements pharmacologiques et les interventions basées sur la génétique. En même temps, je pense qu’il est important de reconnaître que des progrès considérables ont été réalisés au cours des 20 à 30 dernières années dans les traitements psychosociaux ou les approches basées sur la réadaptation. Ainsi, par exemple, nous savons qu’en raison des progrès réalisés dans le domaine de l’emploi assisté, de nombreuses personnes atteintes de schizophrénie sont capables de travailler. La grande majorité des personnes qui expriment un désir de travailler sont capables d’occuper des emplois réellement compétitifs. Nous savons également que les gens sont capables d’avoir des relations interpersonnelles enrichissantes et de prendre soin d’eux-mêmes, mais ils ont souvent besoin de réadaptation et de services conçus pour les aider à remplir ces rôles d’adultes de base.
Je pense donc que le domaine a énormément progressé en termes de compréhension biologique du trouble, mais aussi de compréhension de la manière dont il interagit avec l’environnement et dont nous pouvons, dans l’environnement, créer des systèmes plus propices à la guérison et aider les gens à aller de l’avant et à mener une vie utile et gratifiante.
Rick :
Nous recevons beaucoup de questions des auditeurs. Commençons par un e-mail, messieurs, de Hambourg, New York, et cette personne écrit : « Comment savez-vous que vous avez ce problème, » je suppose que c’est un problème génétique, » si vos symptômes étaient assez légers pour être cachés la plupart de votre vie ? Dr. Sebat ?
Dr. Sebat
:
C’est une question très intéressante. On peut donc supposer que le défaut génétique qui contribue à votre risque de schizophrénie était présent à la naissance, ce qui soulève la question suivante : comment quelqu’un peut-il être complètement bien et se développer normalement pendant la plus grande partie de son enfance et, quelque part, à la fin de l’adolescence, quelque chose provoque la schizophrénie ? C’est une question qui n’est pas du tout comprise pour le moment, et c’est une question importante. Le gène qui peut être impliqué peut en fait devoir être modifié pendant l’adolescence. Il se peut qu’il doive être activé. Et le moment du développement humain peut en fait être un facteur contributif, et cela pourrait l’expliquer, mais en réalité nous ne le savons pas. Il y a probablement des processus de neurodéveloppement, des changements de câblage qui sont mis en place pendant l’adolescence et qui vous mettent en danger, et c’est à ce moment que le défaut génétique semble avoir son plus grand effet.
Rick :
Et, Dr. Mueser, qu’ajouteriez-vous à cela ?
Dr Mueser :
Je pense surtout que le Dr Sebat a bien couvert le sujet. J’ai pensé que l’auditeur pourrait se demander si quelqu’un pouvait continuer à vivre toute sa vie adulte en n’ayant que des symptômes légers de ce trouble, et cela a certainement été constaté. On pense qu’il existe des variantes de la schizophrénie. On parle souvent d’un spectre de troubles. Vous avez donc un type de ce trouble appelé trouble de la personnalité schizotypique, un autre type de schizophrénie dont nous avons parlé, un autre type de trouble schizo-affectif dans lequel il y a des symptômes d’humeur importants, et que s’il peut y avoir des contributions génétiques et environnementales, la contribution génétique ou la gravité de celle-ci peut néanmoins varier d’un individu à l’autre.
Rick :
J’ai considéré que le point clé de la question était le suivant : si vous souffrez d’une forme légère de la maladie, cela signifie-t-il que vous avez une prédisposition génétique moindre à la développer ?
Dr. Sebat :
Je ne pense pas que nous connaissions la réponse à cette question car même lorsque vous avez un facteur génétique que vous pouvez identifier, ce que vous trouvez est que la gravité de la maladie peut varier considérablement d’un porteur à l’autre, que même lorsque vous avez une mutation qui est héritée dans une famille, elle peut être présente chez certains individus en bonne santé, et elle peut être présente chez d’autres individus qui ne sont touchés que légèrement. Nous ne comprenons donc pas vraiment ce qui modifie la gravité. Je ne pense donc pas que nous puissions conclure qu’une forme légère de la maladie aurait une composante génétique moindre. Bien que les études qui montrent que la schizophrénie à apparition précoce et les individus ayant un QI faible soient plus héréditaires, vous diriez que, oui, s’il y a une apparition très précoce ou un QI très faible chez un individu particulier, il est plus probable qu’un facteur génétique important y contribue.
Rick :
Ok. E-mail de Wildomar, Californie, « Mon fils, qui a 38 ans, a fait une mauvaise chute sur la tête en troisième ou quatrième année. Je l’ai emmené chez le médecin. Aucune blessure apparente n’a été trouvée, à part un mal de tête. Ma question est la suivante : ce coup à la tête aurait-il pu provoquer sa schizophrénie ? «
Dr Mueser ?
Dr. Mueser :
La plupart des experts dans ce domaine diraient non. Il est assez fréquent que les membres de la famille évoquent des accidents survenus pendant l’enfance, y compris une blessure à la tête du type décrit par l’auditeur, et pourtant rien ne prouve que les personnes qui développent la schizophrénie sont plus susceptibles d’avoir subi ce type d’accident ou de blessure à la tête que les personnes qui ne développent pas ce trouble.
Rick :
Ok. Un courrier électronique de Tucson, en Arizona, demande : « Quels sont les médicaments les plus courants qui sont efficaces contre la schizophrénie ? Il existe différents médicaments pour différents types de schizophrénie », répond
celui qui souhaite répondre à cettequestion.
Dr. Mueser :
Eh bien, je vais tenter ma chance, c’est-à-dire que les types de médicaments les plus efficaces contre la schizophrénie font partie d’une vaste catégorie de médicaments antipsychotiques
.
Et au sein de cette vaste catégorie, il existe un grand nombre de types différents de médicaments antipsychotiques et, à une seule exception près, ils ont tous des effets assez similaires sur les symptômes psychotiques de la schizophrénie, c’est-à-dire les hallucinations, les délires, le discours désorganisé et autres. Les médicaments ont tendance à avoir peu d’effets sur le fonctionnement cognitif, ainsi que sur les symptômes négatifs du trouble, la baisse d’énergie et de la motivation.
La seule exception parmi les nombreux médicaments antipsychotiques est un médicament découvert dans les années 1970, appelé clozapine, et il est prouvé que la clozapine est un peu plus efficace pour le traitement des symptômes psychotiques et même un peu plus efficace pour le traitement des symptômes négatifs de la schizophrénie par rapport aux autres médicaments antipsychotiques. Cependant, l’utilisation de la clozapine présente certains défis, bien qu’elle puisse être un médicament très efficace. L’un des défis est qu’il faut surveiller le nombre de globules blancs de la personne lorsque le médicament est administré car il peut entraîner une réduction du nombre de globules blancs, nécessaire pour lutter contre les maladies. L’autre est qu’il a un certain nombre d’effets secondaires, comme la tendance à entraîner une forte prise de poids et à provoquer de la fatigue, entre autres. Mais cela étant dit, c’est très inhabituel et c’est un médicament important.
Les autres médicaments ont des effets similaires en ce qui concerne leur impact sur les symptômes psychotiques les plus importants, bien qu’ils diffèrent quelque peu les uns des autres en termes d’effets secondaires différents qu’ils produisent. En outre,
elle dit que chaque individu a sa propre réponse aux médicaments antipsychotiques, et que certaines personnes peuvent trouver qu’un médicament est plus efficace, et qu’une autre personne peut trouver qu’un autre médicament est plus efficace.
Rick :
Bien sûr.
Dr. Mueser :
Et donc il faut souvent faire des essais et des erreurs pour trouver le bon médicament et le bon dosage
.
Rick :
D’accord. La question suivante vient de l’Oklahoma : « Si c’est génétique, si la schizophrénie est génétique, est-ce qu’un autre membre de la famille ne serait pas touché ? Mon fils qui est atteint de la maladie n’a pas d’antécédents familiaux connus ».
Qu’en dites-vous, Dr. Sebat ?
Dr Sebat :
Cela soulève un point très important, mais ce que je voudrais souligner ici, c’est que les facteurs génétiques ne doivent pas toujours être hérités. Ainsi, au début de l’année dernière, nous avons publié un document montrant qu’il existe un taux très élevé de mutations spontanées chez les enfants atteints d’autisme. Environ 10 % des enfants autistes présentent une mutation qui n’a pas été héritée de leurs parents.
Rick :
C’est arrivé au hasard.
Dr. Sebat :
Oui. Et c’est à comparer à 1 % chez les personnes en bonne santé, donc il y a dix fois plus de ces pépins spontanés dans le génome chez les enfants autistes. Et très récemment, ma collègue de l’université de Columbia, Maria Karayiorgou, a publié une étude montrant des résultats très similaires dans la schizophrénie également. Maria a montré que 10 % des familles souffrant de schizophrénie, de schizophrénie sporadique, ce qui signifie que les deux parents ne sont pas atteints de ce trouble mais que l’enfant l’est, 10 % des familles souffrant de schizophrénie sporadique présentent une mutation spontanée chez l’enfant. Et elle a constaté un niveau de base similaire de mutations chez des témoins sains. En ce sens, les mutations n’ont pas besoin d’être héritées, que ce soit pour les troubles neurodéveloppementaux comme l’autisme ou pour les troubles psychiatriques comme la schizophrénie. Les facteurs génétiques n’ont pas besoin d’être hérités. Vous pourriez avoir une mutation spontanée.
Rick :
Intéressant. Nous avons reçu un e-mail d’Orem, dans l’Utah, intitulé « Y a-t-il une possibilité de guérir la schizophrénie ? Merci »
, Dr. Mueser, quelle est votre réponse à cela ?
Dr. Mueser
:
Eh bien, il y a toujours une possibilité, et il n’y a rien de mal à espérer. Jusqu’à présent, nous n’avons pas trouvé de remède, mais je pense que le plus important est de garder à l’esprit que même si nous n’avons pas de remède, les gens peuvent vivre une vie qui en vaut la peine. Ils peuvent gérer la maladie, et ils peuvent aller de l’avant d’une manière qui est importante pour eux et leurs familles. Ainsi, même en l’absence de remède, il faut continuer à avoir l’espoir de se rétablir, c’est-à-dire de reprendre sa vie en main.
Rick :
Et, Dr. Sebat ?
Dr.
Sebat :
J’espère que nous pourrons disposer de traitements plus efficaces. Comme l’a décrit le Dr Mueser, il existe actuellement des traitements qui fonctionnent chez de nombreux patients, mais là encore, nous commençons tout juste à apprendre quelque chose sur la biologie de la maladie, et ce à un niveau très rudimentaire. Les découvertes génétiques combinées à d’autres études neurobiologiques nous en diront beaucoup plus sur ce qui ne va pas dans le cerveau schizophrène, et ces informations seront très utiles pour développer de nouveaux médicaments.
Rick :
Et une dernière petite question ici : « Comment faire la différence entre la schizophrénie et la maladie d’Alzheimer ? Mon père a été diagnostiqué avec les deux. Nous ne savons pas vers quoi nous tourner »,
Dr Mueser ?
Dr. Mueser :
Eh bien, le diagnostic comporte un certain nombre d’éléments différents. Tout d’abord, il est relativement rare qu’une personne développe une schizophrénie pour la première fois à un âge avancé. Cela arrive parfois après 50 ou 55 ans, mais c’est vraiment très rare. En revanche, la maladie d’Alzheimer et d’autres démences plus anciennes ont tendance à apparaître après 60 ans, bien qu’elles se manifestent parfois plus tôt. Il existe un certain nombre d’autres facteurs qui entrent dans un diagnostic différentiel. L’un d’entre eux est lié au niveau d’orientation de la personne, et il est fréquent que vous soyez très désorienté par la maladie d’Alzheimer, mais vous n’avez pas tendance à être aussi désorienté chez les personnes atteintes de schizophrénie.
Rick :
Ok.
Dr. Mueser :
Une autre chose concerne les tests cognitifs. Bien que les résultats des tests cognitifs soient quelque peu négatifs chez les personnes atteintes de schizophrénie, ils le sont beaucoup plus chez les personnes qui développent la maladie d’Alzheimer.
Rick :
Ok. Et je dois en rester là. Je suis désolé parce que le temps est presque écoulé. Mais avant de partir, je veux avoir quelques réflexions finales.
Dr. Jonathan Sebat, que souhaitez-vous laisser à nos auditeurs en 30 secondes ?
Dr Sebat :
J’aimerais leur laisser l’idée que le fait qu’il existe de nombreux gènes différents qui causent la schizophrénie pourrait sembler à certains une possibilité décourageante, mais à mon avis, je ne la considérerais pas comme si décourageante ou si décevante. Je considère que c’est en fait un bon développement parce que si nous voulons être capables de relier les points de la schizophrénie, il nous faut plus qu’un ou deux points. Nous devons disposer d’un réseau de gènes différents qui nous renseignera sur les voies cellulaires impliquées.
Rick :
Super.
Dr. Sebat :
Donc je pense qu’en ayant de nombreux gènes impliqués, je peux apporter un éclairage positif sur cette découverte.
Rick :
Super. Ok. Merci pour tout ça. Et, Dr. Mueser, brièvement vos dernières pensées.
Dr. Mueser :
Ma dernière pensée serait de rappeler à l’auditeur que tout ce que nous savons sur la schizophrénie nous dit que c’est une maladie qui est le reflet de l’interaction entre les gènes et l’environnement, et que cela vaut aussi pour l’évolution de la maladie. Et dans cette interaction avec l’environnement, il y a de l’espoir pour apprendre à gérer la maladie plus efficacement, apprendre à prévenir les rechutes, apprendre à aider les gens à s’impliquer dans des rôles et des aspects de leur vie s’ils le souhaitent.
Rick :
Et nous devons en rester là, messieurs. Je suis désolé. Je vous remercie tous les deux de vous être joints à nous. De HealthTalk, je suis Rick Turner.