Une pilule pourrait-elle remplacer la chirurgie de perte de poids pour les diabétiques de type 2 ?

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Au lieu de recourir à la chirurgie invasive pour traiter l’obésité et le diabète de type 2, les humains pourraient un jour être en mesure de prendre simplement une pilule.

C’est ce que suggère une étude préliminaire publiée en juin 2018 dans la revue Nature Materials. Bien que la pilule n’ait été testée que sur des rats, les auteurs espèrent que le médicament pourra être mis sur le marché pour un usage humain d’ici cinq ans. Le composé – que les chercheurs ont baptisé « LuCI », abréviation de « luminal coating of the intestine » – est conçu pour être pris par voie orale avant un repas. Il agit en déposant temporairement un film sur l’intestin de sorte que seule une quantité limitée de nourriture puisse être absorbée par l’organisme, ce qui pourrait favoriser la perte de poids et aider à prévenir les pics de glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2.

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Ce qui différencie LuCI des pilules amaigrissantes similaires

Ce n’est pas la première fois que des scientifiques tentent de créer une « chirurgie de perte de poids sous forme de pilule ». Il y a plus d’une décennie, une pilule anciennement connue sous le nom de Zetacap, qui n’est pas approuvée par la Food and Drug Administration (FDA), était appelée « pilule de dérivation gastrique », a rapporté ABC News, mais LuCI se distingue parce qu’elle contient du sucralfate, un médicament approuvé par la FDA il y a des décennies pour traiter les ulcères.

De plus, les chirurgiens et les spécialistes des matériaux qui travaillent sur LuCI ont adopté une approche moins courante pour créer la pilule que ce qui a été tenté dans les recherches précédentes, explique l’auteur de l’étude, Ali Tavakkoli, médecin, chirurgien bariatrique et codirecteur du Centre de gestion du poids et de chirurgie métabolique du Brigham and Women’s Hospital de Boston.

« Notre approche est différente car nous ciblons spécifiquement le tractus gastro-intestinal avec un composé qui n’a pas d’absorption systémique et qui n’a pas d’effets sur le foie, le cerveau, le pancréas ou d’autres organes impliqués dans le contrôle du glucose ou de l’appétit », explique le Dr Tavakkoli. « Il agit seulement localement sur l’intestin », ajoute-t-il.

Les chercheurs ont spécifiquement étudié comment la pilule aide à contrôler le taux de sucre dans le sang, mais ont également noté qu’elle pourrait aider à la perte de poids de la même manière qu’un pontage gastrique. L’opération modifie le processus digestif du patient et la façon dont le corps absorbe les nutriments, et on pense que la pilule agit de la même manière.

Selon l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (NIDDK), la surcharge pondérale ou l’obésité est l’un des plus grands facteurs de risque de développer un diabète de type 2, en particulier chez les personnes dont la graisse corporelle est concentrée dans l’estomac (appelée graisse viscérale), contrairement à d’autres régions du corps.

L’excès de graisse dans cette région du corps peut entraîner une inflammation chronique, qui peut à son tour contribuer à la résistance à l’insuline – la marque du diabète de type 2, note le NIDDK.

Mais perdre seulement 5 à 7 % de son poids corporel peut aider à stabiliser le taux de sucre dans le sang et contribuer à empêcher le prédiabète de se transformer en véritable diabète de type 2, selon les Centers for Disease Control and Prevention. Entre-temps, une autre recherche publiée en décembre 2017 dans la revue The Lancet a suggéré que suivre un régime strict et hypocalorique, qui peut entraîner une perte de poids, peut aider à inverser la forme complète de la maladie.

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Lorsque les chercheurs ont administré le LuCI à des rongeurs de poids normal, leur réponse au glucose a été réduite de 47 % en une heure. Et quelques heures plus tard, l’effet disparaissait. Le contrôle du glucose, ou taux de sucre dans le sang, est important pour le fonctionnement des cellules et pour maintenir les organes en bonne santé.

Risques possibles de la pilule amaigrissante pour la santé

Outre le fait que les résultats de l’étude actuelle sont très précoces, l’intérêt de créer une pilule comme celle-ci est qu’elle « met un pansement sur le problème, au lieu de s’attaquer aux problèmes fondamentaux de l’obésité », explique Nancy P. Rahnama, MD, médecin bariatrique en cabinet privé à Beverly Hills, Californie, qui n’a pas participé à la recherche. De plus, elle note que la pilule pourrait compromettre l’absorption de nutriments bénéfiques.

« Il y a beaucoup de conséquences à une diminution de l’absorption, comme l’hypoglycémie », dit le Dr Rahnama. « Nous devons être capables d’absorber les nutriments – c’est tout l’intérêt de la nourriture ».

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L’hypoglycémie est une situation où le taux de sucre dans le sang est trop bas. Si une personne atteinte de cette maladie prend ensuite la pilule avec un repas, elle sera probablement incapable de ramener son taux de glycémie à la normale parce que son intestin a été recouvert, explique-t-elle, notant que la pilule ne semble pas être un plan à long terme efficace pour contrôler le diabète.

Les carences nutritionnelles sont également une préoccupation pour les personnes qui subissent une chirurgie bariatrique. En particulier, le fer, le calcium, la vitamine B12 et le métabolisme de la vitamine D sont affectés, souligne Mme Tavakkoli.

Mais il ne soupçonne pas que l’absorption soit compromise de manière significative avec la pilule, car le revêtement intestinal n’est présent que pendant quelques heures. Il suggère que les patients pourraient éventuellement prendre une multivitamine ou du calcium lorsqu’il n’y a pas de revêtement de l’intestin pour fournir les suppléments dont ils ont besoin, « pour éviter tout type de traitement intraveineux comme les injections de fer ou de (vitamine) B12 ».

En cas de succès après des études plus importantes et plus rigoureuses chez l’homme, LuCI pourrait offrir une alternative indispensable à la chirurgie bariatrique, qui est non seulement invasive mais aussi irréversible. Selon la clinique Mayo, cette opération – que quelque 216 000 personnes ont subie aux États-Unis en 2016 – s’accompagne également d’une longue liste d’autres risques pour la santé, notamment des saignements excessifs, des problèmes pulmonaires et des fuites gastro-intestinales.

LuCI « pourrait être une approche thérapeutique plus sûre et associée à beaucoup moins de complications, et pourrait donc potentiellement aider une large population de patients [diabétiques de type 2] », concluent les auteurs, qui testent actuellement la pilule sur des rongeurs obèses et atteints de diabète de type 2, dans leur article publié. Si tout se passe bien, ils espèrent tester la pilule sur des humains d’ici un an ou deux.

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