L’observation selon laquelle les statines peuvent stimuler la formation osseuse a été faite pour la première fois il y a au moins 20 ans. En 1999, par exemple, des chercheurs ont rapporté dans Science que deux statines ont augmenté la formation et le volume osseux chez les souris et les rats. Des études ultérieures ont confirmé l’effet chez l’homme, notamment une revue systématique et une méta-analyse publiées en janvier 2017 dans Osteoporosis International, qui ont révélé que l’utilisation de statines est associée à une augmentation de la densité minérale osseuse dans la région des hanches et de la colonne lombaire.
Maintenant, une étude publiée le 26 septembre dans le Annales des maladies rhumatismales suggère que si des doses plus faibles de statines peuvent aider à prévenir l’ostéoporose – une maladie dans laquelle les os deviennent moins denses et, par conséquent, plus susceptibles de se briser – en prendre trop peut en fait nuire à la santé des os.
Une analyse des dossiers médicaux d’environ 8 millions d’adultes autrichiens a révélé moins de cas d’ostéoporose chez les personnes prenant jusqu’à 10 milligrammes par jour de statines (lovastatine, pravastatine, simvastatine ou rosuvastatine) que chez celles qui ne prennent pas de statines.
Mais les scientifiques ont constaté que la tendance s’est inversée pour ceux qui prenaient des statines à des doses quotidiennes de 20 milligrammes ou plus, et plus la dose est élevée, plus cet effet est fort.
« Nous avons pu démontrer un risque élevé de diagnostic d’ostéoporose avec un traitement à forte dose de statines, alors que de faibles doses de statines étaient associées à un risque moindre d’ostéoporose », explique le chercheur principal, Michael Leutner, MD, doctorant au département clinique d’endocrinologie et de métabolisme de l’université de médecine de Vienne en Autriche.
Plus précisément, les personnes qui prenaient de 0 à 10 milligrammes de simvastatine par jour présentaient un risque d’ostéoporose 30 % plus faible que les personnes ne prenant pas de statines.
D’autre part, les personnes qui prenaient 40 à 60 milligrammes de simvastatine par jour avaient 64 % plus de risque d’être diagnostiquées comme souffrant d’ostéoporose que les personnes ne prenant pas de statines, et celles qui prenaient 60 à 80 milligrammes par jour avaient 230 % plus de risque.
Les résultats étaient similaires pour les autres statines.
L’effet du cholestérol sur les hormones sexuelles peut jouer un rôle
On ne sait pas exactement comment les statines exercent leurs effets sur les os.
« Dans des modèles de souris et des études in vitro [études en laboratoire utilisant des cellules humaines], il a été démontré que les statines améliorent la formation osseuse, par exemple en augmentant l’expression de la protéine morphogène osseuse (BMP2), qui est une protéine ostéoprotectrice », explique l’une des co-auteurs de l’étude, Alexandra Kautzky-Willer, médecin, chef de l’unité de médecine du genre et du cours universitaire de médecine du genre à l’Université de médecine de Vienne.
Les chercheurs pensent que les statines – en diminuant la production de cholestérol dans le corps – pourraient affecter les niveaux d’hormones sexuelles et donc avoir un impact sur l’ostéoporose. Le cholestérol est un élément de base pour la production d’hormones oestrogènes et de testostérone.
« À des doses plus élevées, l’effet inhibiteur possible des statines sur les hormones sexuelles pourrait annuler l’effet ostéoprotecteur », déclare le Dr Kautzky-Willer.
Les auteurs de l’étude soulignent que le risque d’ostéoporose, y compris un risque plus élevé de fractures osseuses, est particulièrement élevé chez les femmes ménopausées. En effet, selon les Centers for Disease Control and Prevention, une femme américaine sur quatre de plus de 65 ans souffre d’ostéoporose, tandis qu’un homme américain sur vingt de plus de 65 ans en est atteint.
« En raison de l’effet ostéoprotecteur des oestrogènes, le déclin des hormones sexuelles chez les femmes post-ménopausées est un facteur de risque important et majeur pour l’ostéoporose », déclare le Dr Leutner.
Des niveaux plus faibles de testostérone chez les hommes ont également été associés à une densité minérale osseuse plus faible.
Les auteurs de l’étude soulignent que les femmes prenant de 0 à 10 milligrammes de simvastatine avaient 26 % de risque en moins de recevoir un diagnostic d’ostéoporose par rapport aux non-utilisatrices. Celles qui en prenaient une plus grande quantité, de 60 à 80 milligrammes, avaient un risque 272 % plus élevé.
Chez les hommes, ceux qui prenaient de 0 à 10 milligrammes de simvastatine avaient 42 % de risque en moins d’être diagnostiqués comme atteints d’ostéoporose par rapport aux non-utilisateurs, mais 254 % de risque en plus en prenant 60 à 80 milligrammes du médicament.
Que se passe-t-il si vous prenez actuellement des statines ?
Selon l’American Heart Association, les statines ont fait leurs preuves dans la réduction du risque de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral et d’autres événements cardiovasculaires en abaissant les taux de cholestérol élevés.
Lorsque le taux sanguin de « mauvais » cholestérol (lipoprotéines de basse densité, ou LDL) augmente, des dépôts de graisse peuvent s’accumuler dans les artères, ce qui peut réduire ou bloquer le flux sanguin vers le cœur.
Connie Newman, MD, professeur adjoint de médecine dans la division d’endocrinologie, de diabète et de métabolisme à l’école de médecine de l’université de New York à New York, et présidente de l’Association américaine des femmes médecins, avertit que cette étude ne doit pas décourager les gens de prendre les médicaments qui pourraient leur sauver la vie.
« Les patients devraient continuer à suivre une thérapie aux statines pour réduire leur taux de cholestérol et leur risque de maladie cardiovasculaire », déclare le Dr Newman, qui n’a pas participé à cette recherche. « Cela s’applique à tous les patients, y compris ceux qui souffrent d’ostéoporose et ceux qui ont un risque accru d’ostéoporose ».
Newman note que l’étude était une observation plutôt qu’un essai contrôlé randomisé. C’est-à-dire que les scientifiques ont basé leurs résultats sur une analyse statistique des données de santé de plus de 7,9 millions d’adultes de 2006 et 2007 pour mesurer le taux de diagnostic de l’ostéoporose chez les utilisateurs de statines par rapport à un groupe témoin composé de non-utilisateurs de statines.
« Les études d’observation sont sujettes à de nombreux biais qui pourraient confondre les résultats et ne permettent pas de tirer des conclusions valables sur les causes et les effets », explique M. Newman. « En bref, l’interprétation correcte de ces données est essentielle pour éviter d’induire en erreur les médecins et le public. Mon conseil à tous les patients est de les rassurer sur le fait qu’il n’a pas été démontré que les statines – à faible ou forte dose – provoquent l’ostéoporose ».
D’autres études sont nécessaires pour clarifier la relation entre les statines et l’ostéoporose
L’équipe de recherche de l’université de médecine de Vienne prévoit d’autres études prospectives pour explorer la relation entre les statines et l’ostéoporose.
« Nous proposons que le suivi des patients à haut risque, c’est-à-dire les femmes ménopausées sous traitement par statines à forte dose, pourrait être utile pour proposer une thérapie individuelle pour prévenir ou traiter l’ostéoporose », écrivent les auteurs de l’étude. « Ainsi, des études plus larges et prospectives, axées sur les doses de statines, devraient être menées pour clarifier la relation avec l’ostéoporose ».