Lorsque la FDA a approuvé le médicament Ocrevus (ocrelizumab) en mars 2017, ce fut une grande nouvelle dans le monde de la sclérose en plaques (SEP). Il existe environ 15 autres médicaments – connus sous le nom de traitements modificateurs de la maladie, ou DMT – pour la SEP, mais ils ne traitent que la forme la plus courante de la SEP, appelée sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEPR).
L’Ocrevus est révolutionnaire car, s’il a été très efficace contre la SEP-RR, il est aussi le premier médicament approuvé pour traiter la sclérose en plaques progressive primaire (SEPP), une forme moins courante de la maladie.
Selon la National Multiple Sclerosis Society, 85 % des personnes atteintes de SEP sont atteintes de SEP-RR, tandis que 10 à 15 % sont diagnostiquées SEP-PP.
Avant l’apparition de l’Ocrevus, les médecins ne pouvaient pas faire grand-chose pour leurs patients atteints de SEP-PP, si ce n’est leur fournir des médicaments et d’autres thérapies pour traiter les symptômes. Rien ne permettait de ralentir la progression de la maladie elle-même.
« Nous avons attendu, en tant que cliniciens passionnés par nos patients, que des percées et des autorisations de la FDA soient réalisées pour des produits comme l’Ocrevus », explique Aaron Boster, médecin, chef du service de médecine systémique et directeur de la neuroimmunologie du centre de SEP de l’OhioHealth Neuroscience à Columbus. « Cela change les règles du jeu et c’est très excitant ».
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En quoi le PPMS est-il différent du RRMS ?
La SEP est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque les gaines de myéline qui protègent les fibres nerveuses du cerveau, de la moelle épinière et du nerf optique. Les fibres nerveuses elles-mêmes peuvent également être endommagées ou détruites. Ceci, à son tour, ralentit ou perturbe la transmission des impulsions nerveuses du cerveau, causant des symptômes tels que fatigue, picotements et engourdissements, faiblesse, problèmes de vision et difficultés à marcher.
Dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente, le type le plus courant, les symptômes ont tendance à s’aggraver périodiquement, suivis de périodes de rétablissement complet ou partiel.
Les personnes atteintes de SEP-PP voient leurs symptômes s’aggraver constamment, avec peu ou pas de périodes de récupération. Les lésions nerveuses sont généralement plus concentrées dans la moelle épinière que dans le cerveau et peuvent entraîner un handicap plus important que la SEP-RR.
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Comment fonctionne l’Ocrevus
Comme la SEPP implique une activité inflammatoire moindre et une destruction et une perte plus progressives des fibres nerveuses, les DMT disponibles ne sont pas efficaces pour ralentir les dommages neuraux qui surviennent dans la SEPP. Pendant de nombreuses années, les chercheurs ont cru que seuls les lymphocytes T – composants de la réponse immunitaire – étaient impliqués dans le processus pathologique de la SEP ; par conséquent, de nombreux médicaments disponibles ciblent les lymphocytes T.
Les recherches sur l’Ocrevus ont révélé que la SEP implique également les cellules B, un autre facteur de la réponse immunitaire. L’Ocrevus cible et détruit un type de cellules B appelées cellules B CD20-positives.
Les résultats des essais cliniques sur l’Ocrevus sont impressionnants et montrent son efficacité pour les deux formes de la maladie.
Les essais sur des personnes atteintes de SEP-RR, connus sous le nom d’OPERA I et II, ont fait de l’Ocrevus un traitement de première ligne pour cette forme de la maladie. L’Ocrevus s’est révélé plus efficace que Rebif (interféron bêta-1a) à forte dose et a réduit le taux de rechute annuel de 46 et 47 % sur une période de deux ans. Sur 12 et 24 semaines, la progression de l’invalidité a été réduite de 43 et 37 % pour les deux périodes et dans les deux études.
L’essai de phase III ORATORIO a comparé l’Ocrevus à un placebo chez des personnes atteintes de SEP-PP. Dans cette étude, la probabilité d’une progression confirmée de l’invalidité a été réduite de 24 % pendant au moins 12 semaines et de 25 % pendant au moins 24 semaines. De plus, le temps que les patients mettent à marcher 25 pieds (un test standard pour la progression) a été réduit de 29 % à 120 semaines.
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La commodité, un avantage de l’Ocrevus
Une autre chose qui rend l’Ocrevus attrayant est le facteur de commodité. Les DMT existants sont administrés sous forme de pilules, d’injections ou de perfusions, certains nécessitant un dosage quotidien, d’autres hebdomadaire, d’autres encore toutes les deux semaines et d’autres encore mensuel. L’ocrelizumab est administré sous forme de perfusion deux fois par an.
« L’ocrevus s’est avéré très pratique », explique Ellen Lathi, directrice du Centre Elliot Lewis pour la sclérose en plaques à Wellesley, Massachusetts. « Comme il ne faut qu’une perfusion tous les six mois, cela permet aux patients d’oublier qu’ils ont la sclérose en plaques pendant 363 jours de l’année ».
Les risques et les effets secondaires de l’Ocrevus sont comparables à ceux des autres DMT, bien que certaines recherches aient suggéré que l’Ocrevus pourrait augmenter le risque de cancer du sein. Par mesure de précaution, les femmes qui prennent ce médicament sont fortement conseillées par leur médecin de se tenir au courant des résultats des mammographies.
Expériences concrètes de personnes prenant de l’Ocrevus
Selon Genentech, qui fabrique le médicament, environ 30 000 ordonnances pour l’Ocrevus ont été rédigées depuis son approbation.
Parmi les premières personnes à avoir reçu une perfusion du médicament figure Kani Nicodemus, 52 ans, professeur de fitness à Milford, dans le New Hampshire.
Nicodemus a reçu un diagnostic de sclérose en plaques en 2001 et a d’abord choisi de ne prendre aucun médicament pour cette maladie, se concentrant plutôt sur son régime alimentaire et son programme d’exercices.
« Jusqu’en 2008, je n’avais pas beaucoup de symptômes », dit-elle. « Ensuite, j’ai développé une neuropathie et de la fatigue, alors mon neurologue m’a mise sous Gilenya (fingolimod), et après cela, Aubagio (tériflumonide) ».
En 2013, Nicodemus a remarqué de nouveaux symptômes, notamment des problèmes de mobilité de sa jambe gauche et une affection appelée « pied tombant », dans laquelle vous avez du mal à soulever l’avant de votre pied lorsque vous marchez. Au fur et à mesure de l’évolution de ses symptômes, ses médecins sont arrivés à la conclusion qu’elle souffrait probablement de SEPP.
« Il n’y avait pas de traitement pour la SEPP disponible pendant cette période, j’ai donc continué avec Aubagio et ne l’ai arrêté qu’en janvier 2017 », dit Nicodemus. « Deux mois plus tard, j’ai commencé l’Ocrevus. Il n’y a pas eu de nouvelle progression et mes symptômes ont été bien contrôlés. Il faut moins de temps à ma jambe pour se remettre du pied tombant. Pour moi, c’est un énorme avantage, car je ne suis pas du genre à rester assis ».
Trish Palmer, 34 ans, de Columbus, Ohio, a été diagnostiquée avec la SEPR en 2013 et avait pris trois médicaments différents sans grande amélioration. « J’ai eu une rechute très importante en 2015 », dit-elle.
Après six mois sous Ocrevus, Palmer estime que le médicament est efficace. « J’ai eu une IRM propre, et j’ai été plus active ces derniers mois. Je commence à avoir confiance dans le fait que c’est une solution à long terme ».
L’espoir pour l’avenir
Il est trop tôt pour dire comment les choses se dérouleront au fil du temps, mais après un an, le Dr Lathi affirme que le médicament a obtenu un « A+ » de ses patients.
Le Dr Boster souligne que les médecins « ne peuvent pas inverser les dommages qui ont déjà été causés aux patients, mais nous pouvons stopper la progression de la maladie ». J’avais l’habitude de dire à mes patients : « Je peux ralentir l’aggravation de votre état ». Maintenant, je peux leur dire : « Arrêtons cela ». C’est très excitant ».