Les antibiotiques peuvent rendre le vaccin antigrippal moins efficace en perturbant les microbes intestinaux

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La prise d’antibiotiques pourrait-elle rendre une personne plus sensible à la grippe cette saison ? Une nouvelle petite étude de l’université de Stanford en Californie suggère que cela pourrait être le cas pour certaines personnes.

Selon une étude publiée le 5 septembre 2019 dans la revue Cell , les scientifiques ont découvert qu’une cure d’antibiotiques pourrait réduire l’efficacité du vaccin contre la grippe en tuant les microbes intestinaux qui semblent jouer un rôle important dans le maintien du système immunitaire.

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« Cette étude démontre vraiment la relation entre le microbiome de notre intestin et notre système immunitaire », déclare Alan Embry, PhD, chef de la branche des maladies respiratoires de la division de microbiologie et des maladies infectieuses de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses. Le NIAID fait partie des National Institutes of Health (NIH), qui ont financé cette recherche.

Un regard plus approfondi sur la façon dont les antibiotiques influencent la réponse immunitaire

« Cette recherche montre que la perturbation du microbiome chez certains individus a eu un effet mesurable sur la réponse au vaccin », explique le Dr Embry, « mais il reste encore beaucoup à faire pour comprendre si et comment l’utilisation normale des antibiotiques affectera la réponse au vaccin antigrippal ».

L’équipe de recherche, dirigée par Bali Pulendran, PhD, professeur de pathologie et de microbiologie et immunologie à l’école de médecine de l’université de Stanford, a examiné 22 volontaires pendant la saison de la grippe 2014-15 et 11 participants pendant la saison de la grippe 2015-16. Ils étaient âgés de 18 à 45 ans.

La moitié des individus de chaque groupe ont reçu un traitement antibiotique à large spectre de cinq jours avant de se faire vacciner contre la grippe. Le mélange d’antibiotiques consistait en néomycine, vancomycine et métronidazole.

La vancomycine et le métronidazole sont couramment prescrits pour les infections gastro-intestinales telles que Clostridium difficile (ou C. diff). La néomycine est un antibiotique utilisé non seulement pour réduire le risque d’infection lors d’une chirurgie intestinale, mais aussi pour traiter les infections cutanées.

L’inflammation augmente à mesure que les bactéries intestinales diminuent

Les chercheurs ont mesuré la réponse immunitaire au vaccin contre la grippe ainsi que la diversité et l’abondance des microbes intestinaux en analysant des échantillons de selles et de sérum sanguin prélevés à différents moments au cours d’une période de suivi d’un an.

Ils ont découvert que les personnes prenant les antibiotiques ont vu leur population de bactéries intestinales diminuer de 10 000 fois, une perte qui a duré jusqu’à un an après la prise des médicaments. Ces participants présentaient également des signes d’inflammation systémique qui reflétaient un état pro-inflammatoire observé chez les personnes de 65 ans et plus ayant reçu le vaccin antigrippal.

Les scientifiques spéculent que l’inflammation pourrait être liée à la façon dont le microbiome régule l’acide biliaire.

Lien entre la réponse vaccinale et l’immunité préexistante

La réaction au vaccin antigrippal a été différente pour les deux groupes. Les 22 premiers volontaires de 2014-15 se sont tous révélés avoir des niveaux élevés d’anticorps anti-grippe pour commencer. Ainsi, qu’ils aient pris des antibiotiques ou non, ils avaient une immunité préexistante à la souche du virus de la grippe de cette saison.

Dans le groupe 2015-16, cependant, tous les participants sélectionnés présentaient au départ de faibles niveaux d’anticorps anti-grippe et une faible immunité. Aucun d’entre eux n’avait été vacciné contre la grippe au cours des trois années précédentes. Après avoir été vaccinés contre la grippe, ceux qui avaient également pris des antibiotiques ont vu leur taux d’anticorps qui les protégeait du virus H1N1 baisser de manière significative.

Les auteurs de l’étude suggèrent que si ces personnes étaient exposées à ce virus H1N1 après la vaccination, elles seraient très probablement moins protégées contre la grippe que les personnes n’ayant pas reçu d’antibiotiques.

« Il est intéressant de noter que l’effet sur la réponse au vaccin n’a été observé que chez les personnes ayant un faible niveau d’immunité préexistant à ce vaccin », explique M. Embry. « Il est important de noter que le traitement antibiotique n’a pas semblé avoir un impact significatif sur les réponses immunitaires chez les personnes ayant un niveau d’immunité préexistant plus élevé à la grippe ».

Le NIH s’engage à poursuivre la recherche sur le vaccin antigrippal

Ledocteur William Schaffner, spécialiste des maladies infectieuses et professeur de médecine préventive et de politique sanitaire à la faculté de médecine de l’université Vanderbilt à Nashville, Tennessee, considère que les résultats de l’étude s’appuient sur des preuves indiquant que le microbiome – les billions de microbes qui vivent dans le tractus gastro-intestinal – a un effet envahissant sur notre santé.

« La prise d’antibiotiques a clairement entraîné une réduction mesurable de la réponse immunitaire, mais nous ne savons pas encore si elle est cliniquement significative », déclare le Dr Schaffner, qui n’a pas participé à l’étude. « Il se peut que si vous prenez des antibiotiques, ce ne soit pas le bon moment pour vous faire vacciner contre la grippe, mais nous n’en sommes pas encore là en termes de recherche ».

Il souligne également que la combinaison d’antibiotiques utilisée dans cette enquête n’était pas une combinaison courante.

« Ce cocktail d’antibiotiques est un mélange d’ingrédients très inhabituel », explique M. Schaffner. « Il semble spécifiquement conçu pour tuer le plus grand nombre possible de bactéries intestinales ».

Pour les futures recherches, Schaffner souhaite voir une population d’étude plus large et une combinaison d’antibiotiques utilisée dans le traitement standard.

« Il reste encore beaucoup de travail à faire pour vraiment comprendre l’impact réel du microbiome sur la grippe », dit Embry.

M. Embry ajoute que le NIH continuera à soutenir la recherche sur les facteurs susceptibles d’améliorer la réponse immunitaire humaine aux vaccins antigrippaux.

La vaccination est recommandée, quel que soit l’usage des antibiotiques

« Cette étude est précoce », dit Embry. « Pour l’instant, je ne suis pas sûr qu’il y ait quoi que ce soit qui dise définitivement que vous devriez attendre pour vous faire vacciner contre la grippe si vous avez eu des traitements antibiotiques. À ce stade, je dirais qu’il est important de se faire vacciner contre la grippe lorsqu’il est recommandé de l’administrer pour la saison à venir ».

Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recommandent toujours que toute personne âgée de six mois et plus se fasse vacciner chaque année contre la grippe. Le vaccin antigrippal réduit le risque de maladie grippale de 40 à 60 % dans l’ensemble de la population pendant les saisons où la plupart des virus de la grippe en circulation sont bien adaptés au vaccin antigrippal, selon le CDC.

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